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BRAF V600突變陽性黑色素瘤患者比美替尼聯合治療后生存獲益分析

作者: 醫學編輯陳筱曦 2025-05-12

  BRAF V600突變在黑色素瘤中較為常見,約占所有黑色素瘤病例的40%—50%。攜帶此突變的患者預后通常較差,傳統的化療方案效果有限。比美替尼(Binimetinib)聯合康奈非尼(Encorafenib)的治療方案為這類患者帶來了新的希望。

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  治療方案與實驗設計

  比美替尼是一種MEK抑制劑,康奈非尼是一種BRAF抑制劑。兩者聯合使用可以同時抑制RAS-RAF-MEK-ERK信號通路中的兩個關鍵節點,從而更有效地阻斷腫瘤細胞的生長和增殖。

  COLUMBUS研究是一項多中心、隨機、開放標簽的III期臨床試驗,旨在評估比美替尼聯合康奈非尼治療BRAF V600突變陽性不可切除或轉移性黑色素瘤的療效和安全性。該研究共納入577例患者,以1:1:1的比例隨機分配至聯合治療組(康奈非尼450 mg QD + 比美替尼45 mg BID)、維莫非尼組(960 mg BID)和康奈非尼單藥組(300 mg QD)。主要終點為盲態獨立中心評估(BICR)的聯合治療組 vs 維莫非尼組的無進展生存期(PFS)。

  生存獲益分析

  無進展生存期(PFS):在40.8個月的隨訪中,聯合治療組的中位PFS為14.9個月(95% CI,11.0—20.2),而維莫非尼組的中位PFS為7.3個月(95% CI,5.6—7.9),風險比(HR)為0.51(95% CI,0.40—0.67)。與康奈非尼單藥組相比,聯合治療組的中位PFS也有所延長,HR為0.79(95% CI,0.61—1.02)。

  總生存期(OS):在中位隨訪時間為70.4個月時,聯合治療組的中位OS為33.6個月(95% CI,24.4—39.2),維莫非尼組為16.9個月(95% CI,14.0—24.5),康奈非尼單藥組為23.5個月(95% CI,19.6—33.6)。聯合治療組的5年OS率為35%,維莫非尼組為21%,康奈非尼單藥組也為35%(在特定亞組中,如乳酸脫氫酶(LDH)水平正常的患者,聯合治療組的5年OS率可達45%)。

  客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR):聯合治療組的ORR和DCR在數值上均高于單藥治療組。聯合治療組中14%的患者實現了完全緩解(CR),而維莫非尼組和康奈非尼組各有8%的患者達到CR。

  安全性

  聯合治療組的不良事件發生率與既往報告一致,70%的患者發生3/4級不良事件(AE),56%的患者因AE而調整劑量或中斷治療。最常見的不良事件包括胃腸道疾病、眼部疾病、發熱等。

  比美替尼聯合康奈非尼的治療方案為BRAF V600突變陽性黑色素瘤患者帶來了顯著的生存獲益,延長了患者的無進展生存期和總生存期,提高了客觀緩解率和疾病控制率。盡管存在一定的不良反應,但大多數患者能夠耐受。這一治療方案為這類患者提供了新的治療選擇,有望改善患者的預后。

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