比美替尼 vs. 曲美替尼:MEK抑制劑在實體瘤中的療效對比
藥物特性對比
藥物作用機制半衰期用法用量醫保覆蓋
比美替尼高選擇性MEK1/2抑制劑3-8小時45mg bid(聯合BRAF抑制劑)未上市,不可醫保報銷
曲美替尼強效MEK1/2抑制劑約4天2mg qd(聯合達拉非尼)醫保乙類(黑色素瘤/NSCLC)
療效對比
黑色素瘤:
COMBI-AD試驗(輔助治療):5年無復發生存率(RFS)52%。
晚期患者:PFS 11.4個月,OS 34.5個月,ORR 67%。
III期COLUMBUS試驗:PFS 14.9個月,OS 33.6個月,ORR 63%。
初治NSCLC患者(PHAROS II期):ORR 75%,mPFS 18.2個月。
比美替尼+恩考芬尼:
曲美替尼+達拉非尼:
結論:聯合治療中,曲美替尼在輔助治療中優勢更明顯,而比美替尼在初治患者中PFS更優。
非小細胞肺癌(NSCLC):
II期PHAROS試驗:初治患者ORR 75%,mPFS 18.2個月;經治患者ORR 46%,mPFS 12.8個月。
ORR 61%,mPFS 10.2個月,mOS 24.6個月,顱內緩解率33%。
曲美替尼+達拉非尼:
比美替尼+恩考芬尼:
結論:曲美替尼仍是NSCLC標準治療,尤其對腦轉移患者;比美替尼在初治患者中療效更優。
低級別漿液性卵巢癌(LGSOC):
III期MILO試驗:mPFS 13.1個月(vs. 化療9.9個月),疾病進展風險降低39%。
比美替尼:
曲美替尼:僅限個案報道,無大規模試驗支持。
結論:比美替尼是LGSOC的首選MEK抑制劑。
安全性對比
比美替尼:
常見不良反應:疲勞(38%)、惡心(28%)、腹瀉(26%)。
視網膜病變風險較低(2%),但肝酶升高更常見。
曲美替尼:
常見不良反應:發熱(50%)、皮疹(40%)、肝功能異常(30%)。
心臟毒性(左心室功能障礙)發生率約7%。
臨床應用建議
黑色素瘤:
一線治療:曲美替尼+達拉非尼(輔助治療首選);比美替尼+恩考芬尼(初治患者PFS更優)。
特定人群:比美替尼用于肝功能不全或視網膜病變高風險患者。
NSCLC:
標準治療:曲美替尼+達拉非尼(尤其腦轉移患者)。
初治患者:可嘗試比美替尼+恩考芬尼。
LGSOC:
二線治療首選比美替尼。
比美替尼與曲美替尼均為有效的MEK抑制劑,但適應癥和療效略有差異。曲美替尼在黑色素瘤輔助治療和NSCLC腦轉移中更具優勢,而比美替尼在初治患者PFS和LGSOC中表現突出。臨床選擇需結合患者基因突變類型、合并癥及經濟因素,必要時行聯合治療或劑量調整。
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