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　　比美替尼（Binimetinib）作為MEK1/2抑制劑，通過阻斷MAPK信號通路發揮抗腫瘤作用，但其眼部毒性（尤其是視網膜病變）是臨床需重點關注的并發癥。視網膜病變包括漿液性視網膜病變（SRD）、視網膜靜脈阻塞（RVO）和葡萄膜炎，其發生機制可能與MEK抑制導致的血管內皮功能障礙、血流動力學改變相關。

　　臨床研究數據：眼部毒性發生率與特征

　　COLUMBUS研究（III期）：

　　納入577例BRAF V600E/K突變黑色素瘤患者，接受比美替尼（45 mg BID）聯合恩考芬尼（450 mg QD）治療。

　　眼部毒性發生率為20%，其中SRD占8%，視網膜脫離占8%，黃斑水腫占6%。癥狀性SRD發生率為8%，無失明病例。

　　中位發病時間為1.2個月（0-17.5個月），多數患者（6%）需劑量中斷或減少。

　　安全性監測數據：

　　視網膜靜脈阻塞（RVO）發生率為3.1%，其中肺栓塞患者RVO風險更高。

　　葡萄膜炎（包括虹膜炎和虹膜睫狀體炎）發生率為2%-5%，多表現為視力模糊、眼紅和疼痛。

　　早期監測策略

　　基線評估與風險分層：

　　治療前需進行全面眼科檢查，包括視力、眼壓、裂隙燈顯微鏡和光學相干斷層掃描（OCT）。

　　高風險患者（如青光眼、高凝狀態、既往眼部手術史）需更頻繁監測。

　　治療期間監測：

　　視力與眼壓：評估急性視力喪失或眼壓升高。

　　OCT：檢測黃斑水腫和SRD，敏感性達90%以上。

　　熒光素血管造影（FA）：確診RVO和視網膜血管滲漏。

　　頻率：治療第1個月每周監測1次，隨后每月1次；癥狀性患者需立即眼科評估。

　　檢查項目：

　　癥狀識別與干預：

　　患者需每日記錄視力變化、飛蚊癥、閃光感等，24小時內出現急性視力喪失需立即就診。

　　確診SRD或RVO后，暫停比美替尼直至癥狀緩解，隨后以較低劑量重啟治療。

　　管理策略與預后

　　劑量調整：

　　3級眼部毒性（視力喪失≥2行）需永久停藥，2級毒性（視力下降1行）可暫停治療并局部使用糖皮質激素。

　　恢復治療后，比美替尼劑量減至30 mg BID。

　　長期隨訪：

　　停藥后需每3個月隨訪1次，持續1年，監測SRD復發或RVO后遺癥（如青光眼）。

　　比美替尼的眼部毒性需通過基線評估、定期OCT監測和癥狀識別實現早期干預。SRD和RVO的中位發病時間分別為1.2個月和1個月，及時停藥和劑量調整可顯著改善預后。

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