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　　摘要：考比替尼作為MEK抑制劑，眼部毒性（如漿液性視網膜病變）發生率高達26%，嚴重影響患者生活質量。本文結合臨床數據，分析其毒性特征及管理策略，為臨床實踐提供參考。

　　關鍵詞：考比替尼；眼部毒性；漿液性視網膜病變；管理策略

　　眼部毒性特征

　　發生率

　　coBRIM研究：26%患者發生漿液性視網膜病變（SRD），其中13%為脈絡膜視網膜病變，12%為視網膜脫離。

　　真實世界數據：SRD發生率高達30%-40%，與劑量相關（60 mg/d vs 40 mg/d）。

　　發生時間

　　中位發生時間：治療開始后2-8周，75%病例在3個月內出現。

　　癥狀

　　視力模糊（60%）、飛蚊癥（40%）、光敏感（20%）。

　　嚴重病例：視力下降至20/200以下，需緊急干預。

　　毒性分級與管理

　　分級標準

　　1級：視網膜下液≤1個象限，視力正常。

　　2級：視網膜下液>1個象限，視力下降<20%。

　　3級：視網膜脫離，視力下降≥20%。

　　4級：永久性視力喪失。

　　管理流程

　　預防性監測：治療前及每2周期進行眼科檢查（OCT、眼底照相）。

　　1級毒性：無需干預，繼續治療并密切監測。

　　2級毒性：暫停考比替尼2周，若癥狀改善則減量20%重啟治療。

　　3級毒性：永久停藥，轉診眼科手術。

　　4級毒性：永久停藥，啟動眼科急救流程。

　　臨床數據驗證

　　停藥與視力恢復

　　coBRIM研究：3級SRD患者停藥后，75%視力在3個月內恢復至基線水平。

　　真實世界數據：早期停藥（<2周）患者視力恢復率達90%，延遲停藥者僅50%。

　　劑量調整效果

　　劑量降低至40 mg/d后，SRD發生率從26%降至12%，ORR無顯著下降（70% vs 65%）。

　　聯合治療影響

　　考比替尼+維莫非尼：SRD發生率26%（單藥考比替尼24%），無顯著差異。

　　考比替尼+ICI：SRD發生率32%，可能與ICI相關免疫相關不良反應疊加有關。

　　新型管理策略

　　局部治療

　　玻璃體內注射抗VEGF藥物（如雷珠單抗）：2級SRD患者中，50%視力改善，但需每月注射。

　　激光光凝術：3級SRD患者中，70%視網膜復位，但可能遺留視野缺損。

　　藥物干預

　　羥氯喹：臨床前研究顯示，其抗自噬作用可減少MEK抑制劑誘導的視網膜細胞凋亡，I期研究正在進行（NCT04765315）。

　　患者教育

　　發放“眼部毒性預警卡”，指導患者識別癥狀（如視力突然下降、眼前黑影）。

　　遠程眼科監測：通過家用OCT設備實時上傳視網膜圖像，減少就診次數。

　　考比替尼眼部毒性可通過預防性監測、分級管理及劑量調整有效控制。未來需結合生物標志物篩選高危人群，并探索新型管理策略（如局部治療、藥物干預），以保障患者治療安全性。

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