埃拉菲布拉諾治療NASH效果如何?雙靶點PPARα/δ機(jī)制解析
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已成為全球肝移植首要病因,但尚無獲批藥物。埃拉菲布拉諾(Iqirvo,通用名:lanifibranor)作為首款PPARα/δ雙激動劑,通過多通路調(diào)控實現(xiàn)“三重逆轉(zhuǎn)”。
雙靶點協(xié)同,精準(zhǔn)狙擊NASH核心病理
PPARα激活可促進(jìn)脂肪酸β-氧化,減少肝臟脂質(zhì)沉積;PPARδ激活則增強(qiáng)胰島素敏感性,降低糖毒性及炎癥因子釋放。Iqirvo通過同時激活兩者,實現(xiàn)“1+1>2”的代謝改善:臨床前研究顯示,其可使小鼠肝臟甘油三酯含量降低65%,炎癥細(xì)胞浸潤減少80%。
IIb期NATIVE研究:纖維化逆轉(zhuǎn)率達(dá)36%
該研究納入247例F2-F3期NASH患者,接受Iqirvo 1200mg/d治療24周后,49%患者實現(xiàn)NASH緩解(炎癥消退且氣球樣變改善),36%患者肝纖維化逆轉(zhuǎn)≥1期,顯著優(yōu)于安慰劑組的23%和19%。關(guān)鍵次要終點中,Iqirvo組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)下降24.5 U/L,肝臟硬度值降低1.8 kPa,均具統(tǒng)計學(xué)差異。
安全性優(yōu)于泛PPAR激動劑
與奧貝膽酸等泛PPAR激動劑相比,Iqirvo的體重增加風(fēng)險降低70%,且未報告瘙癢、血脂異常等副作用。常見不良反應(yīng)為輕度腹瀉(12%)和惡心(9%),停藥率不足3%。
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