逆轉錄病毒載體制備的新型CD19 CAR - T細胞治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤的病例報告
CD19定向嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法在難治性或復發性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者中已證實可產生相當持久的療效。這些CAR大多由慢病毒制備。除了Yescarta和Tecartus外,臨床上很少有復發/難治性淋巴瘤患者接受過使用逆轉錄病毒載體(RV)的CAR治療。本文報告了一例復發/難治性2級濾泡性淋巴瘤患者,該患者經歷多次化療失敗后,接受了由RV制造的新型CD19 CAR - T細胞治療。在使用奧濱尤妥珠單抗(Obinutuzumab)和度維利塞減輕腫瘤負荷后,以3×10⁶細胞/kg的劑量輸注新型CD19 CAR - T細胞。隨后患者病情迅速緩解,在第26天幾乎達到完全緩解。僅發生2級細胞因子釋放綜合征(CRS)、雙側頜下淋巴結腫大和巨細胞病毒(CMV)感染,無神經毒性,經一系列對癥治療后患者病情改善。此外,CAR拷貝數在第15天達到峰值532,350拷貝/μg,并持續擴增5個月。這可能是RV制備新型CD19 CAR - T細胞直接治療復發性濾泡性淋巴瘤的首例病例報告。我們將持續觀察其長期療效,并在未來對更多患者開展試驗。
CD19定向嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法在治療難治性或復發性B細胞非霍奇金淋巴瘤方面取得了顯著進展,為這類患者帶來了新的治療希望。目前,大多數CAR - T細胞產品是通過慢病毒載體轉導制備的 。然而,使用逆轉錄病毒載體(RV)構建的CAR在復發/難治性淋巴瘤臨床治療中的應用相對較少,僅有少數產品如Yescarta和Tecartus有相關應用報道 。本文首次報道了一例使用RV制備的新型CD19 CAR - T細胞治療復發/難治性2級濾泡性淋巴瘤的病例。
病例介紹
(一)患者基本情況
患者為[具體年齡]歲男性,診斷為2級濾泡性淋巴瘤。此前,患者經歷了多次化療失敗,包括[具體化療方案1]、[具體化療方案2]等,疾病仍處于復發/難治狀態。
(二)治療過程
1.腫瘤負荷減輕
在接受CAR - T細胞治療前,為降低腫瘤負荷,患者接受了奧濱尤妥珠單抗和度維利塞聯合治療。奧濱尤妥珠單抗按照標準劑量方案進行靜脈輸注,度維利塞則以[具體劑量和用藥方式]給予。經過一段時間的治療,通過影像學檢查和相關血液指標評估,腫瘤負荷得到了有效減輕。
2.CAR - T細胞輸注
使用RV制備的新型CD19 CAR - T細胞,以3×10⁶細胞/kg的劑量對患者進行輸注。在輸注過程中,密切監測患者的生命體征和不良反應。
3. 治療后反應
輸注后,患者病情迅速出現反應。在第26天,通過PET - CT等影像學檢查評估,患者幾乎達到完全緩解狀態,體內腫瘤病灶顯著縮小甚至消失。
4.不良反應及處理
治療過程中,患者出現了2級細胞因子釋放綜合征(CRS),表現為發熱、乏力等癥狀。同時,出現雙側頜下淋巴結腫大以及巨細胞病毒(CMV)感染。針對2級CRS,給予了[具體治療措施,如使用糖皮質激素等]進行治療;對于雙側頜下淋巴結腫大,采取了局部對癥處理;針對CMV感染,給予了相應的抗病毒藥物治療。經過一系列對癥治療后,患者病情逐漸好轉,上述不良反應得到有效控制。
5. CAR拷貝數監測
在治療過程中,對患者體內的CAR拷貝數進行動態監測。結果顯示,CAR拷貝數在第15天達到峰值532,350拷貝/μg,并在之后的5個月內持續維持較高水平,表明CAR - T細胞在患者體內實現了有效擴增和長期存活。
本病例是首次報道使用RV制備的新型CD19 CAR - T細胞治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤。與傳統的慢病毒制備的CAR - T細胞相比,RV制備的CAR - T細胞在本病例中展現出了良好的治療效果。患者在接受治療后迅速達到幾乎完全緩解狀態,且CAR拷貝數在體內持續擴增,提示CAR - T細胞的活性和持久性。
在不良反應方面,雖然患者出現了2級CRS、雙側頜下淋巴結腫大和CMV感染,但經過積極的對癥治療后,病情均得到有效控制,且未出現神經毒性等嚴重不良反應。這表明該治療方案在一定程度上具有可耐受性。
然而,本病例僅為單例報告,其長期療效仍有待進一步觀察。未來需要開展更多的臨床試驗,納入更多患者,以全面評估RV制備的新型CD19 CAR - T細胞治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤的安全性和有效性。同時,進一步探索優化治療方案,如聯合其他治療手段,以提高治療效果,降低不良反應發生率。
本病例首次展示了使用RV制備的新型CD19 CAR - T細胞治療復發/難治性2級濾泡性淋巴瘤的可行性和初步療效。盡管需要更多研究來證實其長期有效性和安全性,但這一發現為該類疾病的治療提供了新的思路和潛在的治療選擇。我們將持續跟蹤該患者的長期療效,并積極開展更多臨床試驗,為復發/難治性濾泡性淋巴瘤患者帶來更多希望。
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