阿昔替尼聯(lián)合特瑞普利單抗治療轉(zhuǎn)移性粘膜黑色素瘤患者的臨床研究,阿昔替尼仿制藥在哪里上市
轉(zhuǎn)移性粘膜黑色素瘤對程序性細(xì)胞死亡1(PD-1)單一療法反應(yīng)欠佳。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮著重要的免疫抑制作用,這一點已得到證實。因此,VEGF抑制與PD-1阻斷的組合為那些對單獨治療難治的患者提供了新的治療契機(jī)。
一項研究評估了特瑞普利單抗(一種針對PD-1的單克隆抗體)與VEGF受體抑制劑阿昔替尼聯(lián)合治療晚期黑色素瘤患者(其中88%為未經(jīng)化療的粘膜黑色素瘤患者)的安全性和初步療效。
在這項劑量遞增和隊列擴(kuò)展研究中,患者每兩周靜脈輸注一次1mg/kg或3mg/kg的特瑞普利單抗,并聯(lián)合每日兩次口服5mg的阿昔替尼,直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或患者自愿停藥。研究的主要目標(biāo)是評估治療的安全性,次要目標(biāo)則包括評估療效、藥代動力學(xué)、藥效學(xué)、免疫原性以及腫瘤組織生物標(biāo)志物。
共有33名患者入組。研究過程中未觀察到劑量限制性毒性。97%的患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的不良事件(TRAE),其中最常見的TRAE為輕度(1級或2級),包括腹瀉、蛋白尿、手足綜合征、疲勞、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高、高血壓、甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)以及皮疹。39.4%的患者發(fā)生了3級或以上的TRAE。
截至數(shù)據(jù)截止日期,在29名初治粘膜黑色素瘤患者中,有14名患者(48.3%;95%置信區(qū)間,29.4%至67.5%)獲得了客觀緩解,中位無進(jìn)展生存時間為7.5個月(95%置信區(qū)間,3.7個月至未達(dá)到),這是根據(jù)實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1版評估的結(jié)果。
綜上所述,特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療初治轉(zhuǎn)移性粘膜黑色素瘤患者具有良好的耐受性,并顯示出了顯著的抗腫瘤活性。
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