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　　抗胰島素樣生長因子（IGF）1型受體的抗體在橫紋肌肉瘤（RMS）患者中已顯示出有意義但短暫的腫瘤反應。SRC家族成員YES被證實可以介導對IGF-1R抗體的獲得性耐藥性，且同時靶向IGF-1R和YES在小鼠橫紋肌肉瘤模型中能產生持續的反應。因此，我們在橫紋肌肉瘤患者中開展了抗IGF-1R抗體加尼妥單抗聯合達沙替尼的治療研究。

　　研究納入具有復發/難治性肺泡或胚胎橫紋肌肉瘤且伴有可測量疾病的患者。所有患者每2周接受一次18 mg/kg的加尼妥單抗靜脈注射。達沙替尼的劑量分為兩個水平：劑量水平（DL）1為60 mg/m²/劑量（最大100 mg），每日口服一次；劑量水平（DL）2為60 mg/m²/劑量（最大70 mg），每日口服兩次。研究采用3+3劑量遞增設計，并根據第一周期的劑量限制毒性（DLT）來確定最大耐受劑量（MTD）。

　　共有13名符合條件的患者入組，中位年齡為18歲（范圍8-29歲）。既往全身治療的中位數為3次，且所有患者均曾接受過放射治療。在11名可進行毒性評估的患者中，DL1組（6名患者）中有1名出現DLT（腹瀉），DL2組（5名患者）中有2名出現DLT（肺炎、血尿），從而證實DL1為MTD。在9名可評估療效的患者中，1名患者在四個治療周期內獲得確認的部分緩解，1名患者在六個治療周期內病情穩定。此外，利用游離DNA進行的基因組研究與疾病反應呈現出相關性。

　　結論：每日60 mg/m²/劑量的達沙替尼與每2周18 mg/kg的加尼妥單抗聯合使用是安全且可耐受的。該聯合治療方案在5個月時的疾病控制率為22%。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。