Glecirasib在非小細胞肺癌患者中的有效性和安全性
肺癌是全球癌癥相關死亡的主要原因，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的85%。KRAS基因的突變是非小細胞肺癌中常見的驅動基因改變之一，對疾病的發生和發展起著重要作用。
glecirasib的研究背景
隨著對KRAS-G12C蛋白中調控口袋的深入研究，使用KRAS-G12C抑制劑直接靶向該蛋白已成為可能。這類抑制劑通過與鳥苷二磷酸結合的KRAS-G12C結合，可以捕獲處于失活狀態的致癌蛋白，從而產生抗腫瘤作用。
glecirasib的臨床研究
2025年1月6日，中國醫學科學院Shi Yuankai團隊在《Nature Medicine》上發表了題為“Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial”的研究論文。該研究進行了一項多中心、單組2b期臨床試驗，旨在評估每日口服800mg glecirasib對局部晚期或轉移性KRASG12C突變非小細胞肺癌患者的療效和安全性。
1. 研究設計與入組標準
研究類型：多中心、單組2b期臨床試驗。
研究對象：局部晚期或轉移性KRASG12C突變非小細胞肺癌患者。
治療方案：每日口服800mg glecirasib。
2. 研究結果
療效：glecirasib在KRASG12C突變非小細胞肺癌患者中顯示出有希望的臨床療效。
安全性：glecirasib具有良好的耐受性，胃腸道不良事件發生率低，整體安全性可管理。
glecirasib與其他KRAS-G12C抑制劑的比較
目前，FDA已經批準了sotorasib和adagrasib作為非小細胞肺癌的靶向治療藥物。此外，還有多種KRAS-G12C抑制劑正在臨床試驗中進行評估，包括glecirasib、divarasib6、LY3537982、garsorasib、IBI351和RMC-6291等。
glecirasib：一種有效的和高選擇性的共價口服抑制劑，針對鳥苷二磷酸結合的KRAS-G12C變體。在1期研究中表現出良好的耐受性和初步療效，2b期研究也已達到主要終點。
其他抑制劑：如divarasib6、LY3537982、garsorasib和IBI351等，正在臨床試驗中進行評估，并報告了有希望的臨床結果。RMC-6291是一種新的KRAS-G12C抑制劑，通過形成特定復合物來中斷KRAS-G12C與其效應物的結合，從而抑制致癌信號。
glecirasib的優勢與前景
glecirasib作為一種新型的KRAS-G12C抑制劑，在臨床試驗中表現出良好的療效和安全性。其優勢在于高選擇性、高活性以及良好的患者耐受性。隨著研究的深入，glecirasib有望成為KRASG12C突變非小細胞肺癌患者的重要治療選擇。
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