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慢性移植物抗宿主病是什么意思,貝舒地爾治療的潛力

作者: 醫學編輯李可艾 2024-12-19

  慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是異基因造血干細胞移植后的一種常見且嚴重的并發癥,其發生率和臨床表現因個體差異和移植條件的不同而有所變化。慢性移植物抗宿主病是指異基因造血干細胞移植后,供者淋巴細胞持續攻擊受者組織器官,導致的一系列臨床病理綜合征。

  貝舒地爾(Belumosudil)作為一種新型藥物,在治療慢性移植物抗宿主病(cGVHD)及其他纖維化相關疾病中展現出了顯著的潛力。

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  1. ROCKstar研究(NCT03640481)

  實驗設計:多中心、開放標簽、隨機對照的II期臨床試驗。

  實驗人數:共招募了132名cGVHD患者。

  患者資料:參與者均為既往接受過兩種或更多種系統治療方案但未能取得滿意效果的cGVHD患者。年齡范圍廣泛,包括青少年和成年患者。

  實驗結果:

  總體反應率(ORR)為74%,部分患者達到了完全緩解或部分緩解。

  大多數患者對貝舒地爾的耐受性良好,常見副作用包括疲勞、惡心和肌肉痛。

  2. 臨床試驗NCT03760666

  實驗設計:多中心、開放標簽、單臂II期臨床試驗。

  實驗人數:共招募了65名患者。

  患者資料:患者均接受過至少兩種系統治療但療效不佳,年齡在12歲以上,包括成人和青少年。

  實驗結果:

  總體反應率(ORR):大約66%的患者在6個月內對貝舒地爾治療有反應。

  完全緩解率(CR):部分患者達到了完全緩解。

  部分緩解率(PR):多數患者達到了部分緩解。

  耐受性:貝舒地爾的副作用較為溫和,最常見的副作用包括疲勞、惡心、腹瀉和頭痛。

  生活質量:許多患者在治療期間生活質量顯著提高。

  3. 動物模型研究

  實驗設計:使用小鼠模型研究貝舒地爾的抗纖維化和抗炎作用。

  實驗結果:

  抗纖維化:貝舒地爾顯著減少了纖維化組織的形成和膠原蛋白的積累。

  抗炎:貝舒地爾減少了炎癥細胞的浸潤和相關的免疫反應。

  機制研究:貝舒地爾通過抑制ROCK2活性,影響了細胞骨架重組和炎癥相關信號通路。

  貝舒地爾的實驗研究涵蓋了多中心、隨機對照的II期臨床試驗以及動物模型研究。這些研究表明,貝舒地爾在治療cGVHD中展現出高ORR和良好的耐受性,同時其抗纖維化和抗炎作用也在動物模型中得到了驗證。

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