沙庫巴曲/纈沙坦可有效預(yù)防化療引發(fā)的心臟損傷
根據(jù)SARAH試驗(yàn)的最新結(jié)果,常用心力衰竭治療藥物沙庫巴曲/纈沙坦能夠顯著降低接受蒽環(huán)類藥物治療的高危癌癥患者的心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)。
SARAH試驗(yàn)成功達(dá)到了其主要終點(diǎn)。經(jīng)過24周的治療,與安慰劑組相比,接受沙庫巴曲/纈沙坦治療的患者左心室整體縱向應(yīng)變(GLS)減少超過15%的可能性顯著降低(7.1% vs 25%;賠率比率0.23,95%置信區(qū)間[CI] 0.07–0.75),這一發(fā)現(xiàn)由來自巴西庫里蒂巴圣保羅大學(xué)的Marcely Bonatto博士報(bào)告。
Bonatto指出,通過沙庫巴曲/纈沙坦的治療,每5.59名患者中就可避免1例心臟毒性的發(fā)生。她進(jìn)一步補(bǔ)充,該藥物的療效不受蒽環(huán)類藥物的平均累積劑量、HER2陽性狀態(tài)、高血壓及年齡等因素的影響。
SARAH試驗(yàn)共納入了114名患者(平均年齡52歲,90.4%為女性,64%至少患有一種合并癥),他們正在接受蒽環(huán)類化療以治療乳腺癌(n=92)、淋巴瘤(n=19)、肉瘤(n=2)或白血病(n=1)。這些患者均在巴西庫里蒂巴的Erasto Gaertner醫(yī)院接受治療,并因化療后高敏肌鈣蛋白I水平升高至第99個(gè)百分位以上而被認(rèn)為具有心臟毒性的高風(fēng)險(xiǎn)。平均蒽環(huán)類藥物劑量為244 mg/m²。
患者被隨機(jī)分配至沙庫巴曲/纈沙坦97/103 mg組或安慰劑組,每日兩次,持續(xù)治療6個(gè)月。期間進(jìn)行了生物標(biāo)志物檢測、超聲心動圖評估和心臟磁共振檢查;時(shí),GLS和LVEF分別為-20.1%和64%。
療效顯著且全面
試驗(yàn)的其他次要及探索性終點(diǎn)結(jié)果與主要終點(diǎn)保持一致。
在24周的治療期間,沙庫巴曲/纈沙坦組的GLS改善了2.5%,而安慰劑組則下降了7.6%(p<0.001)。此外,沙庫巴曲/纈沙坦還與較低的左心室功能障礙風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),根據(jù)心臟MRI上LVEF低于50%的定義,其發(fā)生率顯著低于安慰劑組(3.7% vs 17.0%;p=0.029)。同時(shí),在GLS大于-18%的患者中,沙庫巴曲/纈沙坦組也表現(xiàn)出更低的左心室功能障礙風(fēng)險(xiǎn)(25.0% vs 48.2%;p=0.018)。
Bonatto還指出,與安慰劑組相比,接受沙庫巴曲/纈沙坦治療的患者在超聲心動圖(LVEDV,呈現(xiàn)向LVEF發(fā)展的趨勢)和心臟MRI(LVEF和LVESV)方面均顯示出更優(yōu)的左室重構(gòu)參數(shù)。
安全性良好
在安全性方面,沙庫巴曲/纈沙坦表現(xiàn)出良好的耐受性,未發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件。Bonatto表示,臨床事件罕見,且兩組間的發(fā)生率相似。
然而,值得注意的是,接受沙庫巴曲/纈沙坦治療的患者中低血壓的發(fā)生率顯著增加(14% vs 1.8%;p=0.032),同時(shí)平均鉀水平也較高(4.31 vs 4.16 mmol/L;p=0.047)。不過,治療的停藥率、肌酐水平、血壓、肌鈣蛋白、NT-proBNP和心率等方面在兩組間無顯著差異。
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