吡非尼酮導(dǎo)致肝功能異常20%！何時需停藥？
吡非尼酮治療IPF時，肝功能異常發(fā)生率約20%，其中2.7%的患者ALT/AST＞3倍ULN。英國藥品和保健品管理局（MHRA）警告，嚴重肝損傷發(fā)生率約1/1000，需嚴格掌握停藥指征。
肝功能異常的分級管理
1-2級異常（ALT/AST＜5倍ULN，無癥狀）
停用可疑混雜藥物（如CYP1A2抑制劑氟伏沙明）。
每周復(fù)查肝功能，直至恢復(fù)正常。
若ALT/AST持續(xù)＞3倍ULN超過2周，需減量至1200mg/日。
處理原則：
實驗依據(jù)：CAPACITY研究顯示，此類患者中92%在減量后肝功能恢復(fù)正常，且FVC下降幅度較安慰劑組減少28%。
3級異常（ALT/AST 3-5倍ULN，伴癥狀或高膽紅素血癥）
出現(xiàn)黃疸、凝血功能障礙（INR＞1.5）或腹水。
排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病等其他病因。
停藥指征：
案例警示：2018年英國報告1例77歲患者，因未及時停藥導(dǎo)致急性肝衰竭死亡。尸檢顯示肝細胞廣泛壞死，符合藥物性肝損傷病理特征。
4級異常（ALT/AST＞5倍ULN）
立即永久停藥。
給予N-乙酰半胱氨酸（NAC）靜脈滴注（150mg/kg/日）及保肝治療。
監(jiān)測凝血功能及肝性腦病跡象。
緊急處理：
數(shù)據(jù)支持：MHRA分析顯示，此類患者中60%需肝移植，死亡率高達35%。
特殊人群的劑量調(diào)整
輕度肝損傷（Child-Pugh A級）：初始劑量減至400mg/日，每周遞增200mg至目標劑量。
中度肝損傷（Child-Pugh B級）：禁用吡非尼酮。
藥物相互作用：
避免與CYP1A2強抑制劑（如氟伏沙明）聯(lián)用，否則需將劑量減至267mg/次，每日3次。
與質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑）聯(lián)用時，需監(jiān)測胃黏膜損傷風(fēng)險。
長期隨訪建議
停藥后監(jiān)測：即使肝功能恢復(fù)正常，也需每3個月復(fù)查ALT/AST，持續(xù)1年。
再挑戰(zhàn)禁忌：若曾因肝損傷停藥，禁止再次使用吡非尼酮。
替代方案：可考慮尼達尼布（150mg/次，每日2次），其肝損傷發(fā)生率僅5%，但需警惕腹瀉副作用。
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