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Revumenib的組合療法在復發/難治性急性髓系白血病中產生高緩解率

作者: 醫學編輯李可艾 2024-12-10

  復發/難治性急性髓系白血病(R/R AML)是白血病治療中的一個難題,患者往往對傳統療法反應不佳,預后較差。因此,探索新的治療方案,提高患者的緩解率和生存率,成為當前研究的熱點。SAVE研究(NCT05360160)就是在此背景下展開的一項1/2期臨床試驗,旨在評估Revumenib(Revuforj)、地西他濱/cedazuridine(ASTX727)和Venetoclax(Venclexta)聯合治療R/R AML患者的療效和安全性。

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  該研究納入了12歲及以上、患有R/R AML或髓系混合譜系急性白血病的患者,特別是那些具有KMT2A重排(KMT2Ar)、NPM1突變(NPM1mt)或NUP98重排(NUP98r)的患者。患者需滿足ECOG評分為2或更低,且器官功能充足。研究采用3+3劑量遞增設計,患者接受為期28天的治療周期,包括口服地西他濱/西達嗪、維奈托克和Revumenib,以及抗真菌治療。在造血干細胞移植(HSCT)后,患者繼續接受Revumenib單藥治療作為維持治療。

  研究結果

  總體緩解率(ORR):33名患者的ORR為82%,顯示出聯合治療的高療效。

  基因變異與緩解率:KMT2Ar患者的緩解率為88%,NPM1mt患者為67%,NUP98r患者則達到了100%。

  完全緩解(CR)率:48%的患者實現CR或部分血液學恢復(CRh),39%的患者實現完全緩解。

  微小殘留病(MRD):在有反應的患者中,65%的患者MRD呈陰性,特別是CR/CRh患者中,88%的患者MRD陰性。

  生存情況:中位隨訪時間為9.3個月,6個月完全緩解持續時間(CRD)率為74%,6個月總生存(OS)率為68%。

  安全性:最常見的3級或以上治療引起的不良事件包括發熱性中性粒細胞減少癥、肺部感染、AST/ALT升高、敗血癥、呼吸衰竭和血小板減少。9%的患者出現3級或更高級別的QT延長,3%的患者出現分化綜合征。

  療效顯著:聯合治療在R/R AML患者中取得了高緩解率,特別是對于那些具有特定基因變異的患者,如KMT2Ar、NPM1mt和NUP98r,顯示出更好的治療效果。

  安全性可控:雖然聯合治療帶來了一些不良事件,但大多數事件為可管理,且沒有報告治療相關的死亡事件。然而,對于QT延長和分化綜合征等特定不良事件,需要密切關注并采取相應的管理措施。

  維持治療的重要性:部分患者在HSCT后繼續接受Revumenib單藥治療作為維持治療,這可能有助于延長患者的緩解持續時間和總生存期。

  SAVE研究的結果表明,基于口服Revumenib的組合治療在R/R AML患者中產生了高緩解率,且安全性可控。這一發現為R/R AML患者提供了一種新的治療選擇,特別是對于那些具有特定基因變異的患者。

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