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吉瑞替尼、維奈托克與阿扎胞苷三聯(lián)療法治療復(fù)發(fā)/難治性FLT3突變急性髓系白血病的研究,吉瑞替尼仿制藥在哪里上市

作者: 醫(yī)學(xué)編輯陳筱曦 2024-11-08

  FMS相關(guān)酪氨酸激酶3(FLT3)抑制劑吉瑞替尼(Gilteritinib)雖已成為治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)FLT3突變(FLT3 mut)急性髓系白血病(AML)的標(biāo)準(zhǔn)療法,但其總生存率(OS)仍僅約為20%,且能實(shí)現(xiàn)深度及/或持久反應(yīng)的患者寥寥無幾。鑒于此,我們進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究,分析了29例采用吉瑞替尼、維奈托克(VEN)與阿扎胞苷(AZA)三聯(lián)方案治療的R/R FLT3突變AML患者的臨床數(shù)據(jù)。

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  研究納入的患者中,有19名(65.5%)此前曾接受過FLT3抑制劑治療。結(jié)果顯示,改良復(fù)合完全緩解(mCRc)率高達(dá)62.1%(n=18),其中包括完全緩解(CR)4例(13.8%)、完全緩解伴不完全血液學(xué)恢復(fù)(CRi)6例(20.7%)以及形態(tài)學(xué)無白血病狀態(tài)(MLFS)8例(27.6%)。在達(dá)到mCRc的18名患者中,F(xiàn)LT3-PCR陰性率高達(dá)94.4%(n=17),流式細(xì)胞術(shù)陰性率也達(dá)到了77.7%(n=14)。

  進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),10名既往未接觸過FLT3酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的患者中,mCRc率為70%(n=7);而19名既往接觸過FLT3 TKI的患者中,mCRc率則為57.8%(n=11),兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.52)。在第一個治療周期結(jié)束時,應(yīng)答者中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)超過0.5×109/L的中位時間為31天,且60天死亡率為0%。

  關(guān)于生存情況,所有R/R FLT3 mut AML患者的估計(jì)2年OS為60.9%。其中,既往未接觸過FLT3 TKI的患者1年OS為80%,而既往接觸過FLT3 TKI的患者1年OS為58.8%,兩組間差異同樣無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.79)。值得注意的是,接受異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)的19名患者(65.5%)的估計(jì)2年OS高達(dá)62%,而未接受allo-HSCT的10名患者則僅為37%,兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)。

  吉瑞替尼、維奈托克與阿扎胞苷三聯(lián)療法在治療R/R FLT3 mut AML中展現(xiàn)出良好的療效與安全性,為這類患者提供了一種極具潛力的治療選擇。特別是對于能夠接受allo-HSCT的患者,該三聯(lián)療法可能帶來更為顯著的生存獲益。

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