非奈利酮對心血管和腎臟結(jié)局的影響:按年齡與性別分析
本研究旨在深入探究非奈利酮(Finerenone),一種選擇性非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑,在不同年齡和性別亞組中對于2型糖尿病合并慢性腎臟病患者心血管及腎臟結(jié)局的療效與安全性。研究的中位隨訪時間為3年。
我們納入了13,026名已接受優(yōu)化腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑治療的成年患者。這些患者被1:1隨機分配至非奈利酮組或安慰劑組。研究主要關(guān)注心血管(包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中風及因心力衰竭(HHF)住院)和腎臟(腎衰竭、估計腎小球濾過率(eGFR)持續(xù)下降≥57%或腎功能下降導致的死亡)的復合終點。
參與者的平均年齡為64.8歲,其中<65歲、65-74歲和≥75歲的比例分別為45.2%、40.1%和14.7%;男性占69.8%。研究結(jié)果顯示,非奈利酮在心血管方面的益處在不同年齡層中均保持一致(<65歲:HR 0.94, 95% CI 0.81-1.10;65-74歲:HR 0.84, 95% CI 0.73-0.98;≥75歲:HR 0.80, 95% CI 0.65-0.99;P交互作用=0.42),并且在不同性別間也未見顯著差異(男性:HR 0.86, 95% CI 0.77-0.96;絕經(jīng)前女性:HR 0.89, 95% CI 0.35-2.27;絕經(jīng)后女性:HR 0.87, 95% CI 0.73-1.05;P交互作用=0.99)。
對于HHF的減少,非奈利酮的影響在不同年齡層中無顯著差異(P交互作用=0.70),但在男性中表現(xiàn)更為突出(P交互作用=0.02)。在腎臟事件方面,<65歲和65-74歲年齡組的患者使用非奈利酮后腎臟事件有所減少,但在≥75歲年齡組中則未觀察到此效應(yīng);然而,各年齡亞組間的治療效果并未表現(xiàn)出異質(zhì)性(P交互作用=0.51)。在性別亞組分析中,非奈利酮持續(xù)減少腎臟事件,且性別間無顯著差異(P交互作用=0.85)。
此外,非奈利酮還能有效減少蛋白尿和eGFR的下降,這一效果在不同年齡和性別亞組中均保持一致。雖然非奈利酮會導致高鉀血癥的風險增加,但各亞組的停藥率均低于3%。值得注意的是,男性乳房發(fā)育癥在各年齡亞組中均不常見,且在治療組與安慰劑組之間無顯著差異。
非奈利酮在改善心血管和腎臟綜合結(jié)局方面表現(xiàn)出色,且不同年齡和性別亞組間的治療效果無顯著差異。然而,對于HHF的影響在男性中更為顯著。在非奈利酮的安全性方面,各年齡和性別亞組均表現(xiàn)出相似的安全性特征。
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