非奈利酮治療2型糖尿病相關慢性腎臟病,如何降低心血管風險?
非奈利酮作為全球首個獲批的非甾體選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑,在2型糖尿病相關慢性腎臟病(CKD)治療中展現出顯著的心血管保護作用。其核心機制在于阻斷鹽皮質激素受體過度激活,抑制炎癥和纖維化進程,從而降低腎小球高壓和高濾過狀態,減少蛋白尿。這一過程不僅延緩腎病進展,更直接降低心血管事件風險。
III期FIGARO-DKD研究納入7437例合并CKD的2型糖尿病患者,結果顯示非奈利酮組心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中及心衰住院的復合事件發生率較安慰劑組降低13%。具體而言,心衰住院風險下降29%,心血管死亡風險降低13%。機制上,非奈利酮通過降低血清腦鈉肽水平、減輕心臟肥大,直接改善心臟功能。此外,其抗炎作用可減少動脈粥樣硬化斑塊形成,進一步降低心血管事件風險。
安全性方面,盡管高鉀血癥發生率較安慰劑組升高,但通過劑量調整和血鉀監測,嚴重高鉀血癥導致停藥的比例僅1.7%。中國FIDELIO-DKD亞組分析顯示,非奈利酮使中國患者CKD進展風險降低33%,心血管復合終點事件風險下降23%,且未出現男性乳房發育等傳統甾體類MRA的副作用。
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