中國RET融合NSCLC患者在選擇性RET-TKI應用前的治療現狀探析
轉染期間重排(RET)融合是非小細胞肺癌(NSCLC)中一種罕見的基因突變,其發生率約為1%。盡管選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI),如塞爾帕替尼(Selpercatinib)和普拉替尼(Pralsetinib),已經面世,但在中國,關于RET-TKI與其他治療方案在療效上的差異,尚缺乏真實世界的數據支持。
為深入探究這一領域,我們對49例RET融合陽性NSCLC患者進行了多中心的回顧性分析。研究中,我們評估了RET-TKI、多激酶抑制劑(MKI)、系統化療以及免疫檢查點抑制劑(ICI)為基礎的治療方案的特點及其臨床結果。
在納入分析的92例治療患者中,RET-TKI被應用了24次(占比26.1%),系統化療35次(占比38.0%),基于ICI的治療方案26次(占比28.3%),而MKI僅被應用7次(占比7.6%)。結果顯示,RET-TKI的客觀緩解率顯著高于化療和ICI方案,分別為63.6%、14.3%和21.0%(p < 0.001)。
在中位無進展生存期(mPFS)方面,RET-TKI、化療、免疫治療和MKI分別達到了16.9個月(95% CI: 1.8-32.0)、11.9個月(95% CI: 7.7-16.1)、6.7個月(95% CI: 2.9-10.5)和2.8個月(95% CI: 1.1-4.4)。RET-TKI的mPFS顯著長于MKI和免疫治療(p < 0.001),而與化療的差異則未達到統計學意義(p = 0.096)。此外,化療的mPFS也顯著優于MKI(p < 0.001)。
在亞組分析中,我們發現接受RET-TKI治療的腦轉移患者的mPFS相較于無腦轉移患者更差,分別為6.1個月(95% CI: 0.0-13.9)和8.5個月(95% CI: 6.3-10.6),這一差異具有統計學意義(p = 0.012)。同時,在基于ICI的方案組中,PD-L1的表達水平并未對ICI的mPFS產生顯著影響(p = 0.910)。
值得注意的是,在整體患者中,ECOG PS評分、治療方案等因素被確定為影響預后的獨立因素。然而,在關于接受或不接受血管生成抑制劑化療的患者的分析中,我們并未觀察到mPFS的顯著差異(p = 0.468),這一發現可能需要在更大的樣本量中進一步驗證。
對于RET融合陽性NSCLC患者而言,RET-TKI是獲得更高緩解率和更長PFS的最佳選擇。同時,化療也展現出了良好的PFS,對于這部分患者而言,仍然是一個值得考慮的治療選項。未來,隨著更多數據的積累,我們將能夠更精準地制定個體化的治療方案,以進一步提高患者的生存質量和預后。
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