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BRCA2突變型治療相關神經內分泌前列腺癌患者遭遇腦轉移:奧拉帕利長期緩解后病情進展,奧拉帕利仿制藥在哪里上市

作者: 醫學編輯陳筱曦 2024-11-01

  2022年,治療相關神經內分泌前列腺癌(t-NEPC)作為一種新興的前列腺癌亞型,被正式納入世界衛生組織的前列腺癌分類修訂版中。隨著t-NEPC病例的逐漸增多,目前尚缺乏公認的標準治療方案。

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  我們報告了一例49歲男性患者的診療過程。該患者因排尿困難就診,直腸檢查發現前列腺質地堅硬,前列腺活檢確診為腺癌。影像學研究進一步揭示了多發骨和淋巴結轉移的存在。患者初步接受了雄激素剝奪療法和雄激素受體信號抑制劑治療,取得了顯著的前列腺特異性抗原(PSA)水平下降(超過90%)。然而,治療6個月后,患者出現腎后衰竭,伴隨神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平上升和盆腔淋巴結轉移的擴大,而PSA水平未見明顯變化。

  通過癌癥基因組分析,我們發現患者的活檢樣本存在BRCA2和PTEN基因缺失、AR基因擴增以及TMPRSS2-ERG融合基因。結合NSE水平升高和BRCA2突變的情況,最終確診該患者為BRCA2突變型t-NEPC。

  針對這一診斷,患者先后接受了多西紫杉醇化療和盆腔放療,隨后開始奧拉帕利治療。治療期間,患者的NSE水平顯著下降,達到了完全緩解(CR)的狀態。然而,在奧拉帕利治療持續18個月后,盡管盆腔腫瘤未見復發,患者卻出現了腦轉移,同時PSA水平依然保持低位。針對腦轉移,患者接受了伽瑪刀腦轉移瘤切除術和全腦放療,但遺憾的是,大約在3個月后,患者去世。

  結論:雖然鉑類化療是t-NEPC的常用治療手段,但關于奧拉帕利在BRCA2突變患者中的療效報道仍較為罕見。本病例展示了奧拉帕利單藥治療(未聯合鉑類化療)所能達到的最長療效持續時間。此外,患者在長時間CR后出現相對罕見的致命性腦轉移,這一發現強調了對于前列腺癌患者,尤其是存在BRCA2突變的患者,進行定期腦部影像學檢查的重要性。

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