攜帶 BRCA1 或 BRCA2 與 ATM 突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌男性對Olaparib奧拉帕利治療的不同反應
多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，例如Olaparib奧拉帕利，目前正在研究是否可作為攜帶同源重組DNA修復基因突變的男性轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治療選擇。然而，目前尚不清楚不同基因突變的患者對PARP抑制劑的反應是否存在差異。
為了探究這一問題，我們進行了一項多中心回顧性研究，涉及美國三個學術機構的23名連續接受Olaparib奧拉帕利治療的mCRPC男性患者。這些患者均攜帶致病性種系和/或體細胞的BRCA1/2或ATM突變。
研究結果顯示，在攜帶BRCA1/2突變的患者中，有76%（13/17）的患者對Olaparib奧拉帕利治療表現出PSA 50反應，而在攜帶ATM突變的患者中，這一比例為0%（0/6）（Fisher精確檢驗；p=0.002）。此外，BRCA1/2突變患者的中位無進展生存期（PFS）為12.3個月，而ATM突變患者的中位PFS僅為2.4個月（風險比0.17，95%置信區間0.05-0.57；p=0.004）。
然而，該研究存在局限性，包括回顧性設計和相對較小的樣本量。盡管如此，我們的研究結果表明，與攜帶BRCA1/2突變的男性相比，攜帶ATM突變的mCRPC男性在接受PARP抑制劑治療時可能效果較差。因此，對于ATM突變的患者，應進一步探索其他替代療法。
值得注意的是，BRCA1/2和ATM基因突變在轉移性前列腺癌中相當常見。在這項研究中，我們首次比較了攜帶這兩種不同類型突變的男性在接受Olaparib奧拉帕利治療時的反應差異。我們的發現為臨床醫生在制定個性化治療方案時提供了新的參考依據，并強調了基因檢測在指導前列腺癌治療中的重要性。
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