国产精品欧美劲爆可乐_国产SUV精品一区二区33_能看的黄页最新网站_温泉人妻凌参观2看动漫在线_99色播_国产在线拍国产拍拍偷_日本乱理伦片在线观看中文_一本大道伊人AV久久乱码_亚洲成人论坛导航_五月久久丁香花婷婷欧洲_韩成珠快播_无人区在线观看免费高清_怡红院红院成人在线_啦啦啦在线观看免费视频6_好男人好资源在线影视_国产日韩成人内射视频_欧美亚洲福利_八戒影院-褐色-成人影院_人妻体内射精一区二区三四_好硬啊一进一得太深了A片

　　黑色素瘤：是一種常見的皮膚癌，具有高侵襲性和死亡率。早期黑色素瘤主要通過手術(shù)切除治療，但局部晚期（III期）黑色素瘤即使手術(shù)切除后，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險仍然很高。

　　BRAF突變：在黑色素瘤中較為常見，大約50%的黑色素瘤患者存在BRAF基因突變。這種突變會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)失衡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和生長。

　　達(dá)拉非尼與曲美替尼

　　達(dá)拉非尼：是一種口服的、小分子、選擇性BRAF激酶抑制劑，通過與BRAF激酶結(jié)合，抑制其活性，從而阻斷腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。

　　曲美替尼：是一種針對MEK蛋白的小分子抑制劑，通過阻斷MEK/ERK信號通路而發(fā)揮抗癌作用。

　　COMBI-AD試驗

　　試驗設(shè)計：這是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，旨在評估達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼作為BRAF突變的III期黑色素瘤患者輔助治療的療效和安全性。

　　患者納入：納入患者年齡在18歲以上，經(jīng)組織學(xué)確診為BRAF V600突變的III期黑色素瘤，接受過手術(shù)切除，并具有明確的臨床隨訪計劃。

　　治療方案：患者以1:1的比例隨機(jī)分配到達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療組或安慰劑組。治療組接受達(dá)拉非尼（150 mg，每日兩次）和曲美替尼（2 mg，每日一次）治療12個月，或直到疾病復(fù)發(fā)、出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)、撤回知情同意書或死亡。安慰劑組接受匹配的安慰劑治療。

　　主要終點(diǎn)與次要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)為無復(fù)發(fā)生存期（RFS），次要終點(diǎn)為總生存期（OS）、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無病生存期（DMFS）和安全性。

　　研究結(jié)果

　　無復(fù)發(fā)生存期（RFS）：達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼組的RFS顯著優(yōu)于安慰劑組（復(fù)發(fā)或死亡HR為0.52；95% CI為0.43至0.63）。

　　總生存期（OS）：中位隨訪時間為8.33年（達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼組）和6.87年（安慰劑組）。雖然達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼組的總生存期優(yōu)于安慰劑組，但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（死亡風(fēng)險比[HR]為0.80；95%置信區(qū)間[CI]為0.62至1.01；P值為0.06）。

　　遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無病生存期（DMFS）：達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼組的DMFS顯著優(yōu)于安慰劑組（遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡HR為0.56；95% CI為0.44至0.71）。

　　安全性分析

　　不良反應(yīng)：兩組患者均報告了不良反應(yīng)，但大多數(shù)為輕度至中度。最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)包括皮疹、發(fā)熱、疲勞、惡心和嘔吐。

　　嚴(yán)重不良反應(yīng)：達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼組報告的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率高于安慰劑組（41% vs. 13%），但大多數(shù)為已知的不良反應(yīng)，且可通過調(diào)整劑量或?qū)ΠY治療得到控制。未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

　　達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼輔助治療可以顯著提高BRAF突變的III期黑色素瘤患者的無復(fù)發(fā)生存期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無病生存期，降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。雖然總生存期獲益沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義，但聯(lián)合治療組的死亡風(fēng)險比安慰劑組低20%，并且在BRAF V600E突變的患者中，死亡風(fēng)險降低了25%。達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼輔助治療的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，其療效與免疫檢查點(diǎn)抑制劑相似，但安全性更好，且沒有長期的安全性擔(dān)憂。

　　曲美替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗，能夠為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。