達拉非尼聯合曲美替尼在BRAF V600E突變陽性膠質瘤中的療效顯著,曲美替尼仿制藥怎么買
膠質瘤是最常見的原發性腦腫瘤,其治療預后一直不盡如人意。2016年WHO標準基于組織學和分子及遺傳特征將膠質瘤分類,但治療效果仍有限。
評估達拉菲尼聯合曲美替尼在BRAF V600E突變陽性的復發性或進展性高級別和低級別膠質瘤中的活性和安全性。
研究類型:這是一項在13個國家的27個癌癥中心進行的開放標簽、單臂的2期臨床研究。
患者招募:研究招募了年滿18歲、ECOG表現狀態0-2分、攜帶BRAF V600E突變的高級別或低級別膠質瘤患者。
治療方案:患者接受達拉菲尼(150 mg,每日兩次)聯合曲美替尼(2 mg,每日一次)治療,直至出現不可耐受的毒性、疾病進展或死亡。
研究結果
患者入組情況:在2014年4月17日至2018年7月25日期間,高級別膠質瘤隊列招募了45位患者(其中31位為膠質母細胞瘤),低級別膠質瘤隊列招募了13位患者。
客觀緩解率:高級別膠質瘤隊列:中位隨訪12.7個月后,15位(33%)患者獲得了客觀緩解,包括3例完全緩解和12例部分緩解。
低級別膠質瘤隊列:中位隨訪32.2個月后,9位(69%)患者獲得了客觀緩解,包括1例完全緩解、6例部分緩解和2例輕微緩解。
不良反應:31位(53%)患者報告了3級及以上的副反應,最常見的是疲勞(9%)、中性粒細胞計數降低(9%)、頭痛(5%)和中性粒細胞減少癥(5%)。
達拉菲尼聯合曲美替尼在攜帶BRAF V600E突變的復發性或難治性高級別和低級別膠質瘤中均展現出了具有臨床意義的治療活性,并且安全性可控。這一研究結果為BRAF V600E突變陽性膠質瘤患者提供了新的治療選擇,并可能改善其預后。
達拉菲尼與曲美替尼的作用機制:達拉菲尼是一種選擇性BRAF激酶活性抑制劑,而曲美替尼是一種可逆的、高選擇性MEK1和MEK2激酶活性的變構抑制劑。兩者聯合應用可以同時抑制BRAF和MEK兩個靶點,從而達到更好的治療效果。
臨床應用:除了膠質瘤,達拉菲尼聯合曲美替尼還被批準用于治療BRAF V600突變陽性的轉移性非小細胞肺癌和兒童低級別膠質瘤等。
達拉菲尼聯合曲美替尼在BRAF V600E突變陽性膠質瘤中的療效顯著,為這類患者帶來了新的治療希望。
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