高劑量靶向藥呋莫替尼治療EGFR陽性腦膜轉移的肺癌
呋莫替尼(或稱為呋喃莫替尼)是一種不可逆的第三代EGFR靶向藥,主要用于治療EGFR突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)。它顯示出高度的腦滲透性,能夠穿透血腦屏障,對中樞神經系統(CNS)的轉移灶具有顯著療效。在臨床試驗中,呋莫替尼已證明對EGFR陽性腦膜轉移的肺癌患者具有顯著的治療效果。
具體來說,呋莫替尼在II期臨床試驗中表現出色:
80毫克劑量的呋莫替尼對中樞神經系統轉移灶的中位無進展生存期(PFS)為11.6個月。
160毫克劑量的呋莫替尼治療時,中樞神經系統轉移灶的中位無進展生存期延長至19.3個月。
較高劑量的呋莫替尼可能具有更高的中樞神經系統療效,且在劑量遞增和劑量擴展階段,未觀察到劑量限制性毒性,僅有少數患者出現三級不良事件。
高劑量呋莫替尼治療腦膜轉移肺癌
針對EGFR陽性腦膜轉移的晚期非小細胞肺癌,一項前瞻性真實世界研究探討了每天使用240毫克高劑量呋莫替尼的治療效果。以下是該研究的主要發現:
中位總生存期(OS):8.43個月
中位治療持續時間(TDD):8.27個月
臨床治療應答率:75%
客觀緩解率(ORR):50%
疾病控制率(DCR):92.1%
在安全性方面,45%的患者出現可能與呋莫替尼治療相關的不良事件,但大多數為輕至中度。僅有6.3%的患者出現三級不良事件(如轉氨酶升高、惡心或白細胞減少),且這些患者通過劑量調整(降低至每日160毫克)后能夠繼續治療。此外,腦脊液的游離DNA分析顯示,肺癌細胞異常甲基化片段的變化與患者的治療應答存在顯著相關,這為進一步精準醫療提供了線索。
綜上所述,高劑量呋莫替尼(每天240毫克)對EGFR陽性腦膜轉移的晚期非小細胞肺癌患者具有顯著的臨床療效和可接受的安全性。這一發現為這類難治性疾病患者提供了新的治療選擇。
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