使用Quizartinib治療復(fù)發(fā)/難治性FLT3-ITD急性髓系白血病的實(shí)際考量
Quizartinib，作為一種酪氨酸激酶抑制劑，選擇性地作用于FMS樣酪氨酸激酶3 (FLT3) 受體，已被研發(fā)用于急性髓系白血病(AML)的治療。在3期QuANTUM-R研究中，我們探討了Quizartinib單藥治療對(duì)復(fù)發(fā)/難治性、FLT3-ITD突變陽(yáng)性的AML患者的治療效果。以下通過四名QuANTUM-R患者的臨床案例，具體闡述了在使用Quizartinib治療過程中需注意的問題。
患者1在初診AML時(shí)為FLT3-ITD突變陰性，但在接受包括多線化療在內(nèi)的治療過程中轉(zhuǎn)變?yōu)镕LT3-ITD突變陽(yáng)性，因此成為Quizartinib治療的適宜對(duì)象。這一案例提示我們，在治療過程中AML克隆可能會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)變，因此，在每次復(fù)發(fā)或耐藥時(shí)重新檢測(cè)基因變異，對(duì)于確定有針對(duì)性的治療方案至關(guān)重要。
患者2在治療期間出現(xiàn)QTc延長(zhǎng)，但通過減少Q(mào)uizartinib劑量后，QTc間期恢復(fù)正常，使患者能夠繼續(xù)治療，并最終恢復(fù)至推薦劑量。這一案例強(qiáng)調(diào)了在治療過程中需密切監(jiān)測(cè)QTc間期，并適時(shí)調(diào)整藥物劑量以確�；颊甙踩�。
患者3對(duì)Quizartinib治療有反應(yīng)，并計(jì)劃進(jìn)行造血干細(xì)胞移植（HSCT），但在預(yù)處理過程中出現(xiàn)了發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥和侵襲性曲霉病，隨后不幸去世（為避免藥物間相互作用，未同時(shí)服用唑類抗真菌藥物）。這一案例提醒我們，在選擇合并用藥時(shí)需格外謹(jǐn)慎，若存在潛在的藥物相互作用（如需要預(yù)防性使用唑類抗真菌藥物時(shí)），應(yīng)考慮降低Quizartinib劑量，以最大限度地減少Q(mào)Tc延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。
患者4在對(duì)Quizartinib產(chǎn)生反應(yīng)后成功接受了HSCT，并在HSCT后接受Quizartinib維持治療期間實(shí)現(xiàn)了持久緩解。這一案例展示了在適宜的患者中，Quizartinib治療可為實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解和成功過渡到HSCT提供有力支持。
綜上所述，這四個(gè)案例共同凸顯了在使用Quizartinib治療患者時(shí)需關(guān)注的關(guān)鍵問題，包括充分的時(shí)間安排、耐受性評(píng)估、向HSCT的過渡以及部分患者的維持治療和持久緩解。
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