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　　替西帕肽（Tirzepatide），作為一種創新的葡萄糖依賴性胰島素性多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)受體激動劑，近期已獲準用于治療2型糖尿病(T2D)。在exceed試驗中，該藥物展現出了卓越的療效，特別是在糖化血紅蛋白A1c (HbA1c)控制和體重減輕方面。

　　在對比替西帕肽與選擇性GLP-1受體激動劑的研究中，替西帕肽在T2D患者中展現出了更出色的血糖控制和體重減輕效果。值得注意的是，在SURPASS-1試驗中，超過80%的早期T2D患者使用替西帕肽作為單藥治療，成功達到了HbA1c<7.0%的治療目標。這一研究結果為我們提供了一個獨特的機會，即在沒有其他背景降糖藥物潛在混雜效應的情況下，評估替西帕肽改善血糖功能的機制。

　　胰腺β細胞胰島素生成受損和胰島素作用受損是T2D患者出現高血糖的主要原因。然而，迄今為止，尚未有研究探討替西帕肽單藥治療對T2D患者胰腺β細胞功能或胰島素敏感性的影響。在臨床前研究中，替西帕肽已證明能夠改善GLP-1受體缺失小鼠的胰島素敏感性，從而揭示了GIP受體激動作用在胰島素增敏中的重要作用。

　　為了更深入地了解替西帕肽的作用機制，我們進行了SURPASS-1試驗的后續分析，探討了參與者在替西帕肽單藥治療后β細胞功能和胰島素敏感性的生物標志物的變化。該試驗涉及4個國家的47個地點，共招募了478例T2D患者。患者被隨機分配接受替西帕肽（5, 10, 15 mg）或安慰劑治療。

　　研究結果顯示，在40周的治療期后，與安慰劑相比，替西帕肽單藥治療的β細胞功能標志物得到了顯著改善。具體來說，空腹胰島素原水平和胰島素原/c肽比值從基線顯著下降，而體內平衡模型評估的β細胞功能（用c肽計算）則較基線顯著增加。此外，葡萄糖調節胰高血糖素水平也顯著下降。

　　在胰島素敏感性方面，替西帕肽治療同樣展現出了積極的效果。與安慰劑相比，胰島素抵抗和空腹胰島素水平的穩態模型評估從基線下降，而總脂聯素和胰島素樣生長因子結合蛋白2則顯著增加，這些變化均表明胰島素敏感性得到了改善。

　　綜上，作為早期T2D的單藥治療，替西帕肽在胰腺β細胞功能和胰島素敏感性的生物標志物方面均取得了顯著改善。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。