康奈非尼與貝美替尼聯合放療治療BRAF V600突變黑色素瘤及腦轉移患者的研究
康奈非尼(Encorafenib)聯合貝美替尼(Binimetinib)(簡稱EB方案)已成為晚期BRAF V600突變黑色素瘤的標準治療。為了評估這一方案對BRAF V600突變黑色素瘤伴腦轉移(BM)患者的療效與安全性,并探討放療是否能延長緩解期,我們進行了一項深入研究。
E-BRAIN/GEM1802是一項前瞻性、多中心、單組II期臨床試驗,專門招募了患有BRAF V600突變黑色素瘤且伴有腦轉移的患者;颊呓邮苊咳找淮450mg康奈非尼和每日兩次45mg貝美替尼的治療。在首次腫瘤評估達到部分緩解或病情穩定后,患者會接受放療。治療持續進行,直至疾病進展。該研究的主要終點是EB方案治療2個月后的顱內緩解率(icRR),并設定了60%的無效閾值。
研究共納入了25名無腦轉移癥狀的患者和23名無論是否使用皮質類固醇均有腦轉移癥狀的患者。其中,31例(64.6%)患者接受了序貫放療。治療2個月后,icRR達到了70.8%(95% CI:55.9-83.1%),10.4%的患者實現了完全緩解。中位顱內無進展生存期(icPFS)和總生存期(OS)分別為8.5個月(95% CI:6.4-11.8個月)和15.9個月(95% CI:10.7-21.4個月)。對于接受放療的患者,icPFS為8.3個月,OS為13.9個月。最常見的3-4級治療相關不良事件是丙氨酸轉氨酶(ALT)升高,發生率為10.4%。
本研究表明,對于BRAF V600突變黑色素瘤伴腦轉移的患者(包括有癥狀和需要類固醇治療的患者),康奈非尼聯合貝美替尼在icRR方面展現出了有希望的臨床效益,并且具有可耐受的安全性,高級別治療相關不良事件(TRAE)發生率較低。雖然序貫放療是可行的,但似乎并不能延長緩解時間。
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