阿帕他胺聯合雄激素剝奪療法:前列腺特異性抗原深度下降與TITAN患者更長生存期及臨床結果改善相關
分析顯示,在雄激素剝奪療法(ADT)基礎上添加阿帕他胺,可顯著改善轉移性去勢敏感前列腺癌(TITAN)患者的總生存期(OS)和影像學無進展生存期(rPFS)。最終分析結果進一步證實了OS及其他長期臨床結果的改善。
一項研究評估了轉移性去勢敏感型前列腺癌患者的前列腺特異性抗原(PSA)動力學,并探討了PSA下降與預后之間的關聯。在這項研究中,患者被隨機分配至阿帕他胺(240mg/天)或安慰劑組,并同時接受ADT治療(1:1比例)。
事后探索性分析評估了PSA動力學和下降情況與rPFS(22.7個月隨訪)以及OS、PSA進展時間和去勢抵抗時間(44.0個月隨訪)之間的關系。研究共招募了1052名患者,其中阿帕他胺治療組525名,安慰劑組527名。
在研究期間的任何時間點,阿帕他胺治療組中分別有90%、73%和68%的患者實現了最佳證實的PSA下降(與基線相比≥50%、≥90%或降至≤0.2ng/ml),而安慰劑組中這一比例分別為55%、29%和32%。特別是在阿帕他胺治療3個月時,治療組患者實現深度PSA下降(≥90%或≤0.2ng/ml)的比例分別為59%和51%,而安慰劑組僅為13%和18%。
值得注意的是,在阿帕他胺治療的里程碑式3個月內實現PSA深度下降與患者更長的OS(風險比HR=0.35;95%置信區間CI:0.25-0.48)、rPFS(HR=0.44;95%CI:0.30-0.65)、PSA進展時間(HR=0.31;95%CI:0.22-0.44)和去勢抵抗時間(HR=0.38;95%CI:0.30-0.65)顯著相關。與未實現PSA下降的患者相比,所有P值均小于0.0001。在阿帕他胺治療的第6個月和第12個月也觀察到了類似的結果。
綜上所述,阿帕他胺聯合ADT治療表現出強勁(快速、深度和持久)的PSA下降效果,這與患者臨床結果的改善(包括長期生存)密切相關。
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