MET靶向療法在非小細胞肺癌中的應用
間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化(MET)途徑的失調(diào)往往導致非小細胞肺癌(NSCLC)患者的臨床預后不佳。為此,當前有多項臨床試驗正在探究基于MET通路調(diào)節(jié)的多種療法。
本研究的核心目的是系統(tǒng)地評估MET抑制劑在非小細胞肺癌患者中的療效與安全性。我們提取了客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)作為主要評價指標,并采用固定變量的加權(quán)平均比例進行匯總分析。在存在顯著異質(zhì)性(I² > 50%)的情況下,我們則使用了隨機效應模型。同時,我們根據(jù)所有研究中報告的不良事件進行了詳細的安全性分析。
在薈萃分析中,我們共納入了11項研究,涉及882名患者。結(jié)果顯示,合并的ORR為28.1%(95%置信區(qū)間[CI],0.223-0.354),而合并的DCR則高達69.1%(95% CI,0.631-0.756)。值得注意的是,與其他類型的MET抑制劑相比,替泊替尼(44.7% [95% CI, 0.365-0.530])和沃利替尼(42.9% [95% CI, 0.311-0.553])展現(xiàn)出了更高的ORR。此外,我們還發(fā)現(xiàn),具有外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者相較于MET蛋白過表達或擴增的患者,其ORR(39.3% [95% CI,0.296-0.522])和DCR(77.8% [95% CI,0.714-0.847])均更為顯著。在顱內(nèi)療效方面,有效率與疾病控制率分別為40.1%(95% CI,0.289-0.556)和95.4%(95% CI,0.892-0.100),顯示出良好的顱內(nèi)活性。安全性方面,87.2%的患者僅出現(xiàn)了輕微的不良事件(1至2級)。而3級以上常見的不良事件則包括下肢水腫(3.5% [95% CI, 0.027-0.044])、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高(2.4% [95% CI, 0.014-0.033])以及脂肪酶升高(2.2% [95% CI, 0.016-0.031])。
綜上所述,MET抑制劑在本研究中展現(xiàn)出了令人鼓舞的安全性與療效,有望成為解決晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者,甚至是腦轉(zhuǎn)移患者MET失調(diào)問題的新型治療標準。特別是替泊替尼、沃利替尼和卡馬替尼,它們在未來可能發(fā)揮更為重要的作用。
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