一線伊馬替尼與第二代和第三代TKI治療慢性期慢性粒細(xì)胞白血病的研究
伊馬替尼作為首個(gè)用于治療慢性粒細(xì)胞白血病（CML）的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），已證明能顯著提高患者的總生存期（OS）。然而，隨著更新的TKI的出現(xiàn)，對于新診斷的費(fèi)城染色體陽性（Ph+）慢性期（CP）CML患者，確定最佳的一線TKI治療選擇變得尤為重要。
近期，一項(xiàng)研究對比了伊馬替尼與第二代（包括達(dá)沙替尼、尼洛替尼、博舒替尼）和第三代TKI（普納替尼Ponatinib）在新診斷的Ph+ CP CML成人患者中的療效和安全性。
兩項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)，即伊馬替尼與尼洛替尼的對比試驗(yàn)，以及伊馬替尼與達(dá)沙替尼的對比試驗(yàn)，結(jié)果顯示在5年OS或無進(jìn)展生存期（PFS）方面沒有顯著差異。然而，第二代和第三代TKI在改善3個(gè)月主要分子反應(yīng)方面表現(xiàn)出優(yōu)勢（相對風(fēng)險(xiǎn)[RR]為4.28，95%置信區(qū)間[CI]為2.20-8.32），并在其他療效指標(biāo)上也有所提升，同時(shí)減少了疾病向加速/急變期的轉(zhuǎn)化（RR為0.44，95% CI為0.26-0.74）。然而，這些更新一代的TKI也與更多的血小板減少病例（RR為1.57，95% CI為1.20-2.05）、心血管事件（RR為2.54，95% CI為1.49-4.33）以及對胰腺（RR為2.29，95% CI為1.32-3.96）和肝臟（RR為3.51，95% CI為1.55-7.92）的不良影響相關(guān)。根據(jù)GRADE評估，這些證據(jù)的質(zhì)量從高到中不等。
綜上所述，這項(xiàng)研究表明與伊馬替尼相比，第二代和第三代TKI在改善臨床反應(yīng)方面表現(xiàn)出優(yōu)勢。然而，考慮到伊馬替尼具有相對更安全的毒性特征，它可能更適合那些伴有合并癥的患者。在選擇一線TKI治療時(shí)，需要綜合考慮患者的具體病情和合并癥情況。
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