確定并確認(rèn)埃萬妥單抗amivantamab在表皮生長因子受體外顯子20插入非小細(xì)胞肺癌中的推薦二期劑量
埃萬妥單抗amivantamab在經(jīng)過鉑類化療后病情進(jìn)展的EGFR外顯子20插入（Ex20ins）非小細(xì)胞肺癌患者中，展現(xiàn)了持久的療效和可接受的安全性。本研究提供了支持在這一患者群體中確定埃萬妥單抗amivantamab推薦二期劑量（RP2D）的數(shù)據(jù)。
我們通過分析埃萬妥單抗amivantamab靜脈注射（劑量范圍140-1750mg）后的血清濃度數(shù)據(jù)，進(jìn)行了藥代動力學(xué)（PK）分析和群體PK（PopPK）建模。同時(shí)，通過監(jiān)測可溶性EGFR和MET的消耗來評估藥效學(xué)（PD）。我們利用EGFR Ex20ins患者的客觀緩解率作為主要療效終點(diǎn)，進(jìn)行了暴露反應(yīng)（ER）分析，并探索了ER與安全性之間的關(guān)系，特別是針對臨床上關(guān)注的不良事件。
研究結(jié)果顯示，埃萬妥單抗amivantamab在350-1750mg劑量范圍內(nèi)表現(xiàn)出線性PK特性，且未確定最大耐受劑量。我們通過具有線性間隙的兩室PopPK模型充分描述了觀察到的PK數(shù)據(jù)。此外，體重被確定為影響中央室間隙和分布體積的重要因素。PopPK模型進(jìn)一步表明，基于體重的二級（<80kg和≥80kg）給藥策略可以有效降低PK變異性，并在兩個(gè)體重組中提供相似的藥物暴露量，其中87%的患者達(dá)到了高于目標(biāo)閾值的暴露量。
最終，我們確認(rèn)的埃萬妥單抗amivantamab的RP2D為：在第1周期（28天）內(nèi)，體重<80kg的患者每周接受1050mg的劑量，體重≥80kg的患者則每周接受1400mg的劑量；此后，所有患者均改為每兩周接受一次治療。在整個(gè)研究過程中，我們未觀察到顯著的暴露效果或與安全性相關(guān)的問題。
綜上所述，amivantamab的RP2D得到了PK、PD、安全性和有效性分析的全面支持。通過ER分析進(jìn)一步證實(shí)，當(dāng)前的治療方案能夠?yàn)榛颊邘沓志玫寞熜В瑫r(shí)保持良好的安全性。
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