埃萬妥單抗輸注反應管理：如何預防嚴重過敏？
輸注反應機制與風險
埃萬妥單抗作為雙特異性抗體，通過與EGFR和MET結合引發細胞因子釋放，導致輸注相關反應（IRR），包括發熱、寒戰、低血壓、呼吸困難等。PAPILLON研究顯示，靜脈輸注埃萬妥單抗的IRR發生率高達67%，首次給藥時尤為顯著，與給藥速度直接相關。
預防性管理策略
預處理方案
用藥前30分鐘：靜脈注射地塞米松10mg、苯海拉明25-50mg、對乙酰氨基酚650mg，降低IRR風險。
首劑分次給藥：埃萬妥單抗首劑分兩天緩慢滴注（第1天105mg，第2天345mg），可顯著降低IRR發生率（從67%降至42%）。
輸注速度控制
初始速度：首劑第1天輸注速度≤50mg/h，若無IRR，后續可逐步提速至100mg/h。
維持速度：后續劑量輸注速度≤150mg/h，避免過快給藥引發細胞因子風暴。
分級處理與急救措施
IRR分級標準
1級：輕度皮疹、瘙癢、潮紅，無需中斷輸注，可減慢速度并觀察。
2級：中度低血壓、呼吸困難、支氣管痙攣，需暫停輸注，給予抗組胺藥（如苯海拉明）和糖皮質激素（如甲潑尼龍40-80mg）。
3-4級：嚴重低血壓、休克、呼吸衰竭，立即停止輸注，啟動高級生命支持（如腎上腺素、機械通氣）。
急救藥物配置
搶救車需常備腎上腺素（1:1000）、沙丁胺醇霧化劑、甲基強的松龍（125mg）及生理鹽水擴容劑。
皮下注射劑型：安全性與便利性突破
PALOMA-3研究數據
療效對比：皮下注射埃萬妥單抗聯合拉澤替尼的中位PFS為6.1個月，靜脈注射組為4.3個月（HR=0.72，P=0.03）；1年OS率分別為65% vs 51%，死亡風險降低38%（HR=0.62，P=0.01）。
安全性優勢：皮下注射組IRR發生率僅13%（靜脈組66%），靜脈血栓發生率從14%降至9%，首次給藥時間從5小時縮短至4.8分鐘。
給藥方案優化
皮下注射劑量：固定劑量1050mg（體重≥80kg患者無需調整），與重組人透明質酸酶固定組合，通過淋巴系統緩慢吸收，減少系統性暴露。
患者依從性：85%皮下注射患者認為用藥方便，而靜脈注射組僅35%滿意。
長期監測與患者教育
癥狀監測
每次輸注后24小時內監測體溫、血壓及呼吸頻率，重點關注遲發性IRR（輸注后1-3天發生）。
患者宣教
指導患者識別IRR早期癥狀（如面部潮紅、瘙癢），告知發生IRR時立即呼叫醫護人員，避免自行調整輸注速度。
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