埃萬(wàn)妥單抗+拉澤替尼 vs 奧希替尼:EGFR突變非小細(xì)胞肺癌一線治療新選擇
MARIPOSA研究顯示,埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合拉澤替尼一線治療EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌,中位PFS達(dá)23.7個(gè)月,顯著優(yōu)于奧希替尼的16.6個(gè)月,總生存期(OS)風(fēng)險(xiǎn)降低23%,成為高風(fēng)險(xiǎn)患者的新標(biāo)準(zhǔn)。聯(lián)合方案在腦轉(zhuǎn)移、TP53共突變等亞組中療效更優(yōu),且安全性可控。
研究背景與機(jī)制
EGFR突變非小細(xì)胞肺癌約占非小細(xì)胞肺癌的15%-50%,其中Ex19del和L858R突變占85%-90%。奧希替尼作為三代EGFR-TKI,雖為一線標(biāo)準(zhǔn)治療,但耐藥問(wèn)題突出。埃萬(wàn)妥單抗通過(guò)阻斷EGFR/MET信號(hào)通路,拉澤替尼作為高選擇性第三代EGFR-TKI,二者聯(lián)合可實(shí)現(xiàn)三重阻斷,延緩耐藥。
MARIPOSA研究:納入1074例未經(jīng)治療的EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者,隨機(jī)分配至聯(lián)合組(n=429)、奧希替尼組(n=429)和拉澤替尼單藥組(n=216)。
腦轉(zhuǎn)移患者:聯(lián)合組PFS 18.3個(gè)月,奧希替尼組13.0個(gè)月(HR=0.69)。
TP53共突變患者:聯(lián)合組PFS 18.2個(gè)月,奧希替尼組12.9個(gè)月(HR=0.65)。
基線ctDNA陽(yáng)性患者:聯(lián)合組PFS 20.3個(gè)月,奧希替尼組14.8個(gè)月(HR=0.68)。
療效:聯(lián)合組中位PFS 23.7個(gè)月,奧希替尼組16.6個(gè)月,拉澤替尼組18.5個(gè)月;聯(lián)合組ORR 86%,奧希替尼組85%。
亞組分析:
OS:聯(lián)合組1.5年生存率82%,2年生存率74%;奧希替尼組1.5年生存率77%,2年生存率67%。
安全性:聯(lián)合組3級(jí)以上不良事件(AE)主要為皮疹(24%)、甲溝炎(13%),靜脈血栓栓塞發(fā)生率6%;奧希替尼組腹瀉發(fā)生率更高(31%)。聯(lián)合組因AE停藥率10%。
聯(lián)合方案在高風(fēng)險(xiǎn)患者中療效顯著,尤其適用于腦轉(zhuǎn)移或TP53共突變患者。其PFS和OS數(shù)據(jù)優(yōu)于奧希替尼,且無(wú)化療方案提高患者生活質(zhì)量。該方案已獲FDA批準(zhǔn)用于EGFR外顯子19缺失或L858R突變非小細(xì)胞肺癌一線治療,NCCN指南推薦為1類證據(jù)。
埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合拉澤替尼為EGFR突變非小細(xì)胞肺癌一線治療提供新選擇,其療效和安全性數(shù)據(jù)支持在高風(fēng)險(xiǎn)患者中的優(yōu)先應(yīng)用,或改變臨床實(shí)踐格局。
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