吉瑞替尼用于急性髓系白血病安全性良好，副作用多久會發(fā)生，發(fā)生率高嗎？
在R/RFLT3突變急性髓系白血病（AML）患者中，吉瑞替尼表現(xiàn)出良好的總體安全性。接受≥1劑吉瑞替尼120mg的綜合安全人群來自（日本患者的I期試驗、I/II期Chrysalis和III期ADMIRAL研究的結(jié)果）（n=319））。這些患者接受吉瑞替尼治療的平均時間為3.6個月。總共有83.1％的患者經(jīng)歷了治療相關的不良事件。
貧血、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥和血小板減少癥是在60.2％的患者中觀察到的最常見的3級不良事件。
總共有33.9％的患者患有嚴重的不良事件；最常見的是發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平升高。
接受吉瑞替尼治療的患者中，分別有6％和29％的患者因不良事件減少劑量或停止治療，7％的患者因不良事件停止治療。
轉(zhuǎn)氨酶升高（51％的患者）、肌痛或關節(jié)痛（50％）、疲勞或不適（44％）、發(fā)燒（41％）、粘膜炎（41％）、水腫（40％）、皮疹（36％）、非感染性腹瀉（35％）、呼吸困難（35％）和惡心（30％）是任何級別最常見的非血液學不良事件（發(fā)生率30％）。
最常見的嚴重非血液學不良事件（發(fā)生率5％）是發(fā)燒（13％）、呼吸困難（9％）、腎功能損害（8％）、轉(zhuǎn)氨酶升高（6％）和非感染性腹瀉（5％）。
在接受吉瑞替尼治療的患者中，有2％出現(xiàn)致命的不良事件：心臟驟停（1％）、分化綜合征（DS）（1％）和胰腺炎（各1％）。盡管很少發(fā)生，但吉特替尼治療導致了許多臨床上特別令人關注的嚴重不良事件（不良事件SI）。特別是，DS的特點是釋放分化障礙，這是AML原始細胞的典型特征，它促進細胞成熟，向白血病細胞發(fā)出信號，使其從循環(huán)中大量滲入組織，導致組織損傷。
在綜合安全人群中，無論是否存在白細胞增多，在治療開始后第2天至75天期間，有11名患者（3％）出現(xiàn)DS。大多數(shù)患者在停藥后康復。在兩名患者（0.6％）中觀察到3級治療引起的可逆性后部腦病（PRES）。7.2％的患者出現(xiàn)治療相關的QT間期延長，其中1.9％的患者出現(xiàn)顯著的QT間期延長。1.3％的患者心力衰竭被視為3級且與治療相關（0.9％的患者心力衰竭為嚴重）。
總共有2.5％的患者出現(xiàn)3級治療相關過敏反應，其中1.6％為嚴重過敏反應（包括一名經(jīng)歷過敏反應的患者）（EMA）。除了肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平升高（這種情況在吉瑞替尼接受者中更為常見）之外，ADMIRAL試驗中的吉瑞替尼治療和挽救化療在治療的前30天引起了類似的不良事件。除咳嗽（每位患者年0.09例與0.05例事件）、AST水平升高（每位患者年1.26例與0.76例事件）和ALT水平升高（每位患者年1.22例與0.84例事件）外，所有吉瑞替尼接受者的暴露調(diào)整不良事件低于挽救性化療接受者。
吉瑞替尼接受者每患者年經(jīng)歷19.34次事件，而接受挽救性化療的患者每患者年經(jīng)歷42.44次經(jīng)暴露調(diào)整的3級不良事件事件。吉瑞替尼具有超過2年的穩(wěn)定安全性。現(xiàn)實研究顯示出與臨床試驗相似的毒性，進一步證明了吉瑞替尼的可控毒性特征。
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