莫洛替尼Momelotinib治療骨髓纖維化的作用機制是什么？
特定人群使用莫洛替尼Momelotinib的注意事項
懷孕
莫洛替尼Momelotinib在暴露量低于每日一次200mg時可能會引起胚胎-胎兒毒性。僅當對母親的預期益處大于對胎兒的潛在風險時，才應在懷孕期間使用OJJAARA。
女性在治療期間以及最后一次服用OJJAARA莫洛替尼Momelotinib后至少1周內使用高效避孕措施。
哺乳期
由于母乳喂養的兒童可能出現嚴重不良反應，因此患者在OJJAARA莫洛替尼Momelotinib治療期間以及最后一次服用OJJAARA莫洛替尼Momelotinib后至少1周內不應母乳喂養。
兒童使用
OJJAARA莫洛替尼Momelotinib在兒童患者中的安全性和有效性尚未確定。
老年人使用
在骨髓纖維化研究中，65歲患者與老年患者和年輕患者之間未觀察到OJJAARA莫洛替尼Momelotinib安全性或有效性的總體差異。
肝功能不全患者如何使用莫洛替尼Momelotinib？
有嚴重肝受損(Child-PughC)患者OJJAARA的推薦起始劑量是150mg口服每天1次。對于輕度肝功能損害(Child-PughA)或中度肝功能損害(Child-PughB)的患者，不建議調整劑量。
作用機制
Momelotinib是野生型Janus激酶1和2(JAK1/JAK2)以及突變型JAK2V617F的抑制劑，有助于許多對造血和免疫功能很重要的細胞因子和生長因子的信號傳導。與JAK3和酪氨酸激酶2(TYK2)相比，Momelotinib及其主要人類循環代謝物M21對JAK2具有更高的抑制活性。Momelotinib和M21還可抑制激活素A受體1型(ACVR1)，也稱為激活素受體樣激酶2(ALK2)，隨后抑制肝臟鐵調素表達并增加鐵的利用率，從而增加紅細胞生成。骨髓纖維化是一種骨髓增生性腫瘤，與組成性激活和JAK信號失調相關，導致炎癥和ACVR1過度激活。JAK信號傳導招募并激活STAT（信號轉導和轉錄激活）蛋白，導致核定位和隨后的基因轉錄調節。
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