達(dá)拉非尼（dabrafenib）加曲美替尼（trametinib）在BRAFV600E突變的罕見癌癥患者中的效果？
達(dá)拉非尼（dabrafenib）加曲美替尼（trametinib）對(duì)于某些患有BRAFV600E突變的晚期罕見癌癥患者，可能是一種有前途的治療方法。
最常見的BRAF突變是V600E突變。在大約7-15％的癌癥中檢測(cè)到BRAF突變，最常見的突變位點(diǎn)位于V600位點(diǎn)。這種突變見于多種癌癥，包括毛細(xì)胞白血病（HCL,79–100％）、黑色素瘤（40–70％）、乳頭狀甲狀腺癌（PTC,45％）、卵巢癌（35％）、膽管癌（5–7％）、多發(fā)性骨髓瘤（MM，4％）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC，1-3％）。BRAFV600突變也見于罕見和非常罕見的癌癥，例如神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肉瘤、胃癌和食道癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌和壺腹癌等。
dabrafenib加trametinib的組合可阻斷致癌MAPK信號(hào)通路，抑制BRAFV600突變細(xì)胞的生長和存活，并增強(qiáng)抗腫瘤活性。
美國FDA加速批準(zhǔn)達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼用于治療具有BRAFV600E突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。該組合被批準(zhǔn)用于6歲及以上的患者，這些患者在先前治療后腫瘤進(jìn)展并且沒有其他治療選擇。
ROAR研究旨在評(píng)估達(dá)拉非尼加曲美替尼在BRAFV600E突變罕見癌癥患者中的效果。研究中包括的罕見癌癥類型包括ATC、膽道癌（BTC）、胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）、小腸腺癌（ASI）、低級(jí)別（WHO1級(jí)或2級(jí)）神經(jīng)膠質(zhì)瘤（LGG）、高級(jí)別-級(jí)（WHO3級(jí)或4級(jí)）神經(jīng)膠質(zhì)瘤（HGG）、非精原細(xì)胞瘤（NSGCT）/非生殖細(xì)胞瘤（NGGCT）、HCL和MM。
研究小組此前公布了ATC、BTC、LGG和HGG以及HCL隊(duì)列的中期結(jié)果，數(shù)據(jù)截止日期為2016年8月26日至2018年7月25日。在《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表的最新文章中，研究小組報(bào)告了最終結(jié)果ROAR研究針對(duì)8組BRAFV600E突變晚期罕見癌癥患者的療效和安全性結(jié)果，數(shù)據(jù)截止日期為2021年12月10日：ATC（n=36）、BTC（n=43）、GIST（n=1）、ASI（n=3）、LGG（n=13）、HGG（n=45）、HCL（n=55）和（n=19）。作者還討論了多項(xiàng)非黑色素瘤癌癥研究，這些研究顯示了BRAF在錨定型癌癥之外的可操作性證據(jù)。
在這8個(gè)隊(duì)列中，研究者評(píng)估的總體反應(yīng)率（ORR）的主要終點(diǎn)分別為56％、53％、0％、67％、54％、33％、89％和50％。
次要終點(diǎn)是中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。DoR中位數(shù)分別為14.4個(gè)月、8.9個(gè)月未達(dá)到、7.7個(gè)月未達(dá)到、31.2個(gè)月未達(dá)到和11.1個(gè)月。中位PFS分別為6.7個(gè)月、9.0個(gè)月、未達(dá)到、不可評(píng)估、9.5個(gè)月、5.5個(gè)月、不可評(píng)估和6.3個(gè)月。中位OS分別為14.5個(gè)月、13.5個(gè)月、未達(dá)到、21.8個(gè)月、不可評(píng)估、17.6個(gè)月、不可評(píng)估和33.9個(gè)月。
最常見（≥20％的患者）與治療相關(guān)的不良事件是發(fā)熱（40.8％）、疲勞（25.7％）、寒戰(zhàn)（25.7％）、惡心（23.8％）和皮疹（20.4％）。
在ROAR研究中使用達(dá)拉非尼加曲美替尼治療顯示了在多種具有BRAFV600E突變的罕見癌癥中具有臨床意義的結(jié)果，并且具有可控的安全性。
“海得康”挖掘海外已上市藥品資訊，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，海得康醫(yī)學(xué)顧問咨詢電話：400-001-9769，官網(wǎng)微信：15600654560。
【友情提示：本文醫(yī)藥信息內(nèi)容僅供參考，具體疾病治療和用藥請(qǐng)咨詢醫(yī)生評(píng)估，海得康不承擔(dān)任何責(zé)任。本站圖片來源于網(wǎng)絡(luò)，侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除�！�
推荐
-
-
QQ空间
-
新浪微博
-
人人网
-
豆瓣
