達拉非尼加曲美替尼治療BRAFV600E突變的罕見癌癥臨床試驗療效?
在約7-15%的所有癌癥中檢測到BRAF突變,最常見的突變位點位于V600位點。這種突變見于多種癌癥,包括毛細胞白血病(HCL,79-100%)、黑色素瘤(40-70%)、乳頭狀甲狀腺癌(45%)、卵巢癌(35%)、膽管癌(5-7%))、多發性骨髓瘤(MM,4%)和非小細胞肺癌(NSCLCs,1–3%)。BRAFV600突變也見于罕見和非常罕見的癌癥,例如神經膠質瘤、肉瘤、胃癌和食道癌、神經內分泌癌和壺腹癌等。
BRAFV600E改變在多種腫瘤中普遍存在。BRAF激酶抑制劑dabrafenib(達拉非尼)加MEK抑制劑曲美替尼在八組BRAFV600E突變的晚期罕見癌癥患者中進行的2期籃子試驗的最終療效和安全性結果:
未分化甲狀腺癌(n=36)、膽道 癌道癌(n =43),胃腸道間質瘤(n =1),小腸腺癌(n =3),低級別膠質瘤(n =13),高級膠質瘤(n =45),毛細胞白血病(n =55)和多發性骨髓瘤(n =19)。
在這些隊列中,研究者評估的總體反應率的主要終點分別為56%、53%、0%、67%、54%、33%、89%和50%。
次要終點是中位反應持續時間(DoR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。
DoR中位數分別為14.4個月、8.9個月未達到、7.7個月未達到、31.2個月未達到和11.1個月。
中位PFS分別為6.7個月、9.0個月、未達到、不可評估、9.5個月、5.5個月、不可評估和6.3個月。
中位OS分別為14.5個月、13.5個月、未達到、21.8個月、不可評估、17.6個月、不可評估和33.9個月。
最常見(≥20%的患者)與治療相關的不良事件是發熱(40.8%)、疲勞(25.7%)、寒戰(25.7%)、惡心(23.8%)和皮疹(20.4%)。
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