維奈托克(VENCLYXTO)組合在慢性淋巴細胞白血病患者中持續無進展生存怎么樣?
VENCLYXTO
(venetoclax,維奈托克)是一種一流的藥物,可選擇性結合并抑制B細胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白。在一些血癌中,BCL-2阻止癌細胞經歷它們的自然死亡或自我毀滅過程,稱為細胞凋亡。VENCLYXTO靶向BCL-2蛋白,有助于恢復細胞凋亡過程。
3期CLL14試驗的五年隨訪結果,發現超過60%的先前未治療的慢性淋巴細胞白血病患者(CLL)接受VENCLYXTO加obinutuzumab(GAZYVA )為期一年固定持續時間聯合治療的患者繼續表現出更長的無進展生存期(PFS)和更高的不可檢測微小殘留病(MRD)率。
數據顯示,在超過五年的中位隨訪(65.4個月)后,與苯丁酸氮芥和obinutuzumab化療方案相比,接受VENCLYXTO和obinutuzumab聯合治療的患者的PFS更優。VENCLYXTO聯合六個周期的obinutuzumab進行了為期12個月的固定療程治療。基于VENCLYXTO的組合在一年固定療程治療后的估計PFS率為62.6%,而苯丁酸氮芥組合為27.0% 1PFS的改善在所有風險組中得到保持,包括具有TP53突變/缺失和未突變IGHV狀態的患者。
在次要終點中,使用下一代測序評估患者外周血和/或骨髓的MRD。不可檢測的MRD(uMRD)定義為每10,000個淋巴細胞樣本中鑒定出的CLL細胞少于一個。治療完成四年后,接受基于VENCLYXTO/VENCLEXTA的組合治療的患者中有18.1%的患者仍有uMRD,而苯丁酸氮芥聯合研究組中這一比例為1.9%。
隨機分組后五年,基于VENCLYXTO的組合的估計總生存率(OS)為81.9%,苯丁酸氮芥組合組為77.0%。
在五年的隨訪分析中沒有觀察到新的安全信號。接受VENCLYXTO/VENCLEXTA聯合治療的患者最常發生的嚴重不良反應(>=2%)是肺炎、敗血癥、發熱性中性粒細胞減少癥和腫瘤溶解綜合征。
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