塞利尼索（Selinexor）和魯索替尼（Ruxolitinib）組合引發(fā)持續(xù)的脾臟反應，改善骨髓纖維化的癥狀！
在2023年AACR年會上提交的試驗（NCT04562389），根據(jù)1期XPORT-MF-034試驗的更新數(shù)據(jù)，60mgselinexor（塞利尼索）和ruxolitinib（魯索替尼）的組合在第12周和第24周時誘導了快速和持久的脾臟反應，并改善了初治骨髓纖維化患者的癥狀。
在接受每周劑量60mgselinexor聯(lián)合ruxolitinib的療效可評估患者中，83.3％（n=10/12）在第12周時脾臟體積（SVR35）至少減少35％，80.0％（n=8/10）的總癥狀評分（TSS50）至少降低了50％。在意向治療（ITT）人群中，71.4％（n=10/14）在這個時間點達到SVR35，66.7％（n=8/12）達到TSS50。在第24周時，91.7％（n=11/12）的療效可評估患者達到SVR35，77.8％（n=7/9）達到TSS50。在ITT人群中，這些比率分別為78.6％（n=11/14）和58.3％（n=7/12）。
selinexor和ruxolitinib的組合有可能成為一線骨髓纖維化患者的變革性療法。
試驗招募了患有原發(fā)性骨髓纖維化或原發(fā)性血小板減少癥或真性紅細胞增多癥的患者，這些患者在篩選期間有可測量的脾腫大，并且屬于動態(tài)國際預后評分系統(tǒng)（DIPSS）風險類別的中間1、中間2或高風險。患者必須年滿18歲，ECOG體能狀態(tài)為0至2，血小板計數(shù)至少為100x10^9/L，中性粒細胞絕對計數(shù)至少為1.5x109/L，并且血清直接膽紅素高達正常上限的1.5倍。
該試驗由1a期劑量遞增部分和1b期劑量擴大部分組成。在1a期，selinexor在2個劑量水平下進行了探索：第1級為每周40毫克（n=3），第2級為每周60毫克（n=3）。
階段1b的注冊已經(jīng)完成。在登記的24名患者中，10名被分配接受selinexor每周40毫克，14名被分配接受每周60毫克。所有患者每天兩次接受15/20mg ruxolitinib。試驗的主要終點是確定最大耐受劑量和推薦的2期劑量，以及評估安全性。
40mg隊列的中位年齡為57.5歲（范圍44-71），60mg隊列的中位年齡為64.5歲（范圍58-77）；分別有30.0％和35.7％的患者為女性。關(guān)于DIPSS風險，40mg和60mg隊列中分別有30.0％和57.1％的患者具有中度2級風險；分別有30.0％和21.4％的患者具有高風險。
此外，在40mg組中的60％和60mg組中的35.7％的患者中發(fā)現(xiàn)了高風險突變。40mg隊列中ruxolitinib的中位起始劑量為17.5mg；在60毫克隊列中，它是15.0毫克。
其他數(shù)據(jù)顯示，在每周接受40mg selinexor加ruxolitinib治療的療效可評估人群中，30.0％的患者（n=3/10）在第12周時出現(xiàn)SVR35，66.7％的患者（n=6/9）出現(xiàn)TSS50.對于ITT人群，30.0％的患者（n=3/10）在這個時間點有SVR35，60.0％的患者（n=6/10）達到TSS50。
在第24周時，療效可評估人群中50.0％的患者（n=4/8）達到了SVR35，57.1％（n=4/7）的患者達到了TSS50。在ITT人群中，分別有40.0％（n=4/10）和40.0％（n=4/10）達到SVR35和TSS50。
在所有可評估的患者中隨時觀察到SVR35反應，并且無論分析的亞組如何，比率都被證明是一致的，包括那些接受低劑量ruxolitinib的患者和男性參與者。
骨髓纖維化癥狀評估表的所有領(lǐng)域均報告了主要脾臟和細胞因子釋放癥狀的改善。
發(fā)現(xiàn)Selinexor在兩個劑量水平上的總體耐受性良好。截至數(shù)據(jù)截止日期，大多數(shù)患者能夠繼續(xù)接受長達68周的治療。
在40和60毫克劑量水平加魯索替尼時，最常出現(xiàn)的治療中出現(xiàn)的毒性包括惡心、貧血和疲勞。大多數(shù)這些影響的嚴重程度為1級或2級。最常見的3級或更高級別的不良反應是貧血、血小板減少癥和中性粒細胞減少癥。
兩名患者經(jīng)歷了導致停藥的治療相關(guān)不良反應AE：一名患者患有血小板減少癥，另一名患者患有周圍神經(jīng)病變。
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