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盧卡帕利/魯卡帕尼(rucaparib)是否能改善BRCA改變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌的生存期?

作者: 海得康醫學編輯劉曉曦 【 原创 】 2023-03-14

  在ASCO GU2023上展示的TRITON3試驗顯示,與醫生選擇的多西紫杉醇或第二代ARPI(雄激素受體通路抑制劑)療法相比,盧卡帕利(rucaparib)治療顯著改善了轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的影像學無進展生存期(rPFS),尤其是那些有BRCA改變的患者。

  在BRCA改變的mCRPC患者亞組中,接受rucaparib治療的患者的中位rPFS顯著高于接受醫生選擇治療的患者(11.2個月與6.4個月;風險比[HR],0.50;對數秩p<0.0001)。

  在代表具有BRCA或ATM改變的兩個亞組患者的意向治療(ITT)人群中,rucaparib組的中位rPFS顯著長于醫生選擇組(10.2與6.4個月;HR,0.61;log-等級p=0.0003)。

  然而,就ATM改變患者的中位rPFS而言,rucaparib和醫生選擇的療法之間沒有顯著差異(8.1與6.8個月;HR,0.95;對數秩p=0.84)。

  FDA批準盧卡帕利(rucaparib)是基于多中心、單臂TRITON2臨床試驗的數據,該試驗涉及患有mCRPC和有害BRCA突變的患者。

  目前的III期、多中心、開放標簽試驗分析了405名未接受過化療的mCRPC患者,這些患者之前接受過≥1次第二代ARPI治療。大多數患者有BRCA1/2改變(n=302),而其余103名患者有ATM改變。參與者被隨機分配接受每日兩次口服rucaparib 600mg(n=270,平均年齡70歲)或醫生選擇的治療(多西他賽或第二代ARPI[醋酸阿比特龍或恩雜魯胺];n=135,平均年齡71歲)。醫生選擇組中有75%的患者在疾病進展后轉用rucaparib。

  即使按醫生選擇的治療進行分層,BRCA亞組中的rPFS中位數在rucaparib組中仍顯著長于多西他賽(11.2與8.3個月;HR,0.53;對數秩p=0.0009)和第二代ARPI(11.2與4.5個月);HR,0.38;對數秩p<0.0001)。

  在ITT人群中,rPFS中位數也優于多西紫杉醇(10.2與8.3個月;HR,0.64;時序p=0.0066)和第二代ARPI(10.2與4.5個月;HR,0.47;時序p<0.0001)。

  與醫生選擇的BRCA亞組(24.3對20.8個月;HR,0.81;對數秩p=0.21)和ITT人群(23.6對20.9個月;HR)相比,rucaparib有改善中位總生存期(OS)的趨勢,0.94;對數秩p=0.67)。然而,布萊斯說,這些結果在分析時仍不成熟。

  就安全性而言,虛弱/疲勞是兩組中最常見的任何級別的治療突發不良事件(61%和63%)。

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