特瑞普利單抗是什么藥，適應(yīng)癥有哪些？試驗(yàn)效果怎么樣？
特瑞普利單抗是一種抗PD-1單克隆抗體，可在獨(dú)特的位點(diǎn)阻斷PD-L1與PD-受體的結(jié)合，從而最大限度地減少腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的機(jī)會(huì)并降低PD-1在T-受體上的表達(dá)細(xì)胞作為恢復(fù)身體免疫反應(yīng)的第二種方法。
FDA于2021年授予特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的突破性療法稱號(hào)，以及2020年授予特瑞普利單抗單藥治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的二線或三線治療資格。此外，F(xiàn)DA已授予特瑞普利單抗治療粘膜黑色素瘤的快速通道資格和治療食管癌、鼻咽癌、粘膜黑色素瘤、軟組織肉瘤和小細(xì)胞肺癌的孤兒藥資格。
尋求批準(zhǔn)特瑞普利單抗加吉西他濱和順鉑用于一線治療，以及作為鉑類化療后二線或更高線治療的單一療法。BLA得到了2期POLARIS-02試驗(yàn)（NCT02915432）和3期JUPITER-02試驗(yàn)（NCT03581786）數(shù)據(jù)的支持。
POLARIS-02試驗(yàn)招募了年齡至少為18歲的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌、頭頸癌、胃癌和食道癌患者，這些患者既往標(biāo)準(zhǔn)化療難以治愈，或在輔助化療或化放療后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。要求患者患有可測(cè)量的疾病、ECOG體能狀態(tài)為0或1以及足夠的器官功能。
入組患者每2周接受3mg/kg特瑞普利單抗，直至疾病進(jìn)展、無(wú)法耐受的毒性或撤回同意。主要終點(diǎn)是IRC根據(jù)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的ORR。次要終點(diǎn)包括安全性、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、疾病控制率（DCR）、PFS和總生存期（OS）。
2期試驗(yàn)的其他發(fā)現(xiàn)表明，特瑞普利單抗的DCR為40.0％，中位反應(yīng)時(shí)間為1.8個(gè)月，中位DOR12.8個(gè)月。中位PFS為1.9個(gè)月，中位OS為17.4個(gè)月。
在二線或之后接受特瑞普利單抗治療的患者（n=92）的ORR為23.9％，DCR為41.3％。中位DOR為21.5個(gè)月，中位PFS為2.0個(gè)月，中位OS為15.1個(gè)月。
最常見(jiàn)的任何級(jí)別不良反應(yīng)包括甲狀腺功能減退癥、貧血、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、虛弱、蛋白尿、白細(xì)胞減少癥、發(fā)熱、瘙癢癥、皮疹和中性粒細(xì)胞減少癥。大約14％的患者經(jīng)歷了3級(jí)或更高級(jí)別的不良反應(yīng)。
JUPITER-02納入了原發(fā)性轉(zhuǎn)移性鼻咽癌或根治性治療后疾病復(fù)發(fā)的患者。符合條件的患者需要年齡在18至75歲之間，ECOG體能狀態(tài)為0或1，并且根據(jù)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)具有可測(cè)量的疾病。
3期試驗(yàn)隨機(jī)分配患者1:1至240mg特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱加順鉑，每3周一次，最多6個(gè)治療周期（n=146）或單獨(dú)使用吉西他濱/順鉑（n=143）。
實(shí)驗(yàn)組中的患者也每3周以240mg的劑量給予特瑞普利單抗作為維持治療。單獨(dú)化療組的患者接受安慰劑維持治療。主要終點(diǎn)是根據(jù)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)的盲化IRC的PFS，次要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的PFS、ORR、DOR、DCR和OS。
兩組均未達(dá)到中位OS。此外，特瑞普利單抗聯(lián)合化療導(dǎo)致的ORR為77.4％，而單獨(dú)化療的ORR為66.4％。聯(lián)合化療的中位DOR為10.0個(gè)月，而單獨(dú)化療為5.7個(gè)月。
在接受特瑞普利單抗聯(lián)合化療的患者中，最常見(jiàn)的不良事件包括白細(xì)胞減少癥、貧血、中性粒細(xì)胞減少癥、惡心、嘔吐、血小板減少癥、食欲下降和便秘。
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