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阿貝西利(Abemaciclib)的作用,2022醫保報銷條件,有沒有仿制藥上市?

作者: 海得康醫學編輯劉曉曦 【 原创 】 2022-10-09

  細胞周期的調節對于維持適當的細胞生長至關重要;失調的細胞周期信號通路是誘導各種癌癥中細胞過度增殖和腫瘤形成的關鍵組成部分。視網膜母細胞瘤腫瘤抑制蛋白 (Rb) 介導的通路促進G1期至S期細胞周期進程,或通過G1限制點 (R) 的過渡。Rb介導途徑的激活需要細胞周期蛋白依賴性激酶 (CDK) 4和6與D型細胞周期蛋白的相互作用,從而驅動活性CDK4/CDK6的形成和隨后的Rb 1、2磷酸化。

  Rb是一種腫瘤抑制蛋白,通過與轉錄因子1的E2F家族結合并抑制其活性來抑制增殖。然而,Rb的磷酸化解除了對E2F的抑制,從而允許表達通過限制點1所需的基因。這導致下游信號分子的表達增加和蛋白激酶的活性增加,從而促進細胞周期進程和DNA復制的啟動。CDK4/6對Rb和其他蛋白質的磷酸化還導致參與細胞周期非依賴性活動的基因轉錄,包括信號轉導、DNA修復轉錄控制和mRNA加工。

  阿貝西利選擇性抑制CDK4和CDK6,具有低納摩爾效力,抑制Rb磷酸化導致G1期阻滯和增殖抑制,其活性對Rb熟練細胞1具有特異性。與其他CDK抑制劑如帕博西林和瑞博西尼不同,阿貝西利與CDK6相比對 CDK4表現出更高的選擇性。

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  與氟維司群聯用時,HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者的無進展生存期為16.4個月,而服用安慰劑和氟維司群的患者為9.3個月。作為單一療法,服用阿貝西利的患者中有19.7%在治療后中位8.6個月內實現了腫瘤完全或部分縮小。阿貝西利在人類腫瘤異種移植模型1中誘導細胞周期停滯并發揮抗腫瘤活性。

  在患者調查和健康志愿者研究中,未顯示阿貝西利誘導QTc間期標簽的任何臨床顯著變化。

  阿貝西利2022年醫保政策:

  阿貝西利用于激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌:

  1.與芳香化酶抑制劑聯合,作為絕經后女性患者的初始內分泌治療;

  2.與氟維司群聯合,用于既往曾接受內分泌治療后出現疾病進展的患者。

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  阿貝西利已在印度上市,商品名:RAMIVEN,雖是原研藥,但價格和仿制藥差不多。

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