阿貝西利Verzenio聯合氟維司群:HR+/HER2-乳腺癌生存獲益
1. 研究背景與目的
HR+/HER2-乳腺癌占乳腺癌患者的70%以上,內分泌治療(ET)是首選方案,但耐藥性問題顯著。阿貝西利(Verzenio)作為一種CDK4/6抑制劑,通過阻斷CDK4/6磷酸化,誘導G1期阻滯并抑制腫瘤細胞生長。MONARCH 2研究旨在評估阿貝西利聯合氟維司群在ET耐藥HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的療效與安全性。
2. 實驗設計與數據
研究設計:
全球雙盲III期研究,納入669例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,按2:1隨機分配至阿貝西利(150mg,每日兩次)聯合氟維司群(500mg)組或安慰劑聯合氟維司群組。
主要終點:
無進展生存期(PFS):阿貝西利組中位PFS為16.4個月,顯著優于安慰劑組的9.3個月(HR=0.553,95%CI 0.449-0.681,P<0.001)。
東亞患者亞組分析顯示,阿貝西利組中位PFS為21.2個月,顯著優于安慰劑組的11.6個月(HR=0.52,95%CI 0.36-0.75,P<0.001)。
次要終點:
總生存期(OS):ITT人群中,阿貝西利組中位OS為46.7個月,顯著優于安慰劑組的37.3個月(HR=0.76,95%CI 0.61-0.95,P=0.01)。
客觀緩解率(ORR):阿貝西利組ORR為35.2%,顯著高于安慰劑組的16.1%(P<0.001)。
3. 安全性分析
不良反應:
阿貝西利組最常見不良反應為腹瀉(84%)、中性粒細胞減少癥(46%)、惡心(45%)及疲勞(39%),但多為1-2級,可通過劑量調整及對癥治療控制。
嚴重不良反應發生率10.8%,與安慰劑組相當,未增加治療相關死亡風險。
劑量調整:
阿貝西利組因不良反應導致的劑量調整率為48%,但停藥率僅為6%,顯示出良好的耐受性。
4. 臨床意義
療效突破:
阿貝西利聯合氟維司群顯著延長PFS及OS,尤其在ET耐藥患者中,提供了新的治療選擇。
安全性優勢:
與其他CDK4/6抑制劑相比,阿貝西利對Cyclin D1/CDK4的高選擇性降低了中性粒細胞減少癥的發生率,安全性更優。
阿貝西利聯合氟維司群顯著改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS及OS,且安全性可控。該方案為ET耐藥患者提供了有效的治療選擇,有望成為HR+/HER2-乳腺癌的標準治療方案之一。
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