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　　統(tǒng)計(jì)顯示，晚期肺癌患者初診時(shí)即有15%合并腦轉(zhuǎn)移。在整個(gè)疾病的發(fā)生過程中，約有50%的患者會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。腦轉(zhuǎn)移也是EGFR突變陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的主要治療難題。

　　AZD3759是一款新藥，目前尚未上市銷售。該藥物雖然也是針對(duì)肺癌EGFR靶點(diǎn)，但AZD3759主要設(shè)計(jì)用于有效穿過血腦屏障，以解決EGFR敏感突變的非小細(xì)胞肺癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，如腦轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移。

　　肺癌腦轉(zhuǎn)移會(huì)有哪些癥狀呢？主要表現(xiàn)有：

　　1、耳鳴、耳聾：這種肺癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀多在打電話時(shí)發(fā)覺，即一耳能聽到，另一耳則聽不到。該表現(xiàn)多是聽神經(jīng)瘤的先兆。

　　2、幻嗅：顳葉部腫瘤可在其刺激下出現(xiàn)幻嗅，即可聞到一種并不存在的氣味，如燒焦飯或焦橡膠等氣味。這是典型的肺癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀。

　　3、偏癱或踉蹌步態(tài)：小腦部病變更具特異性，即患者常在頭痛、嘔吐、視物障礙之后，肺癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀出現(xiàn)偏癱或踉蹌的醉酒步態(tài)。

　　4、精神異常：位于大腦前部額葉的腦瘤可破壞額葉的精神活動(dòng)，肺癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀引起興奮、躁動(dòng)、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等精神異常表現(xiàn)。

　　5、單側(cè)肢體感覺異常或無力：這種肺癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀位于腦半球中部的頂葉，專管感覺，該部位腫瘤常會(huì)導(dǎo)致單側(cè)肢體痛、溫、震動(dòng)、形體辨別覺減退或消失。

　　肺癌腦轉(zhuǎn)移治療方案

　　目前對(duì)于發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的治療仍然非常有限，尤其是對(duì)腦膜轉(zhuǎn)移的患者。

　　局部放療是腦轉(zhuǎn)移重要的治療手段，但全腦放療（WBRT）不僅療效有限，而且會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)認(rèn)知功能損害；立體定向放療（SRT）雖然定位準(zhǔn)確，損傷小，但是受到病灶數(shù)量和大小的限制，不適用于所有的患者，而且目前對(duì)于如何選擇全腦放療和立體定向放療尚缺少統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。一些小樣本的研究中高劑量的TKI藥物短期內(nèi)有一定的療效，但同時(shí)增加了毒性。

　　AZD3759是世界上首個(gè)專門為透過血腦屏障、治療腦轉(zhuǎn)移而設(shè)計(jì)的TKI藥物。AZD3759效果如何？

　　I期臨床試驗(yàn)BLOOM研究結(jié)果證實(shí)，入組患者中，AZD3759的Kpuu，CSF值能夠高達(dá)1.11，說明AZD3759自由地穿透血腦屏障，因此能夠有效治療發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的患者。

　　BLOOM研究是一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究，主要探索AZD3759的劑量安全性和臨床適應(yīng)證。

　　共38例患者接受了AZD3759的治療，其中包括既往未接受過EGFR TKI治療的腦轉(zhuǎn)移（n=16）和腦膜轉(zhuǎn)移（n=4）患者，以及既往接受過EGFR TKI治療的腦膜轉(zhuǎn)移患者（n=18）。

　　在EGFR TKI初治的患者中，18例患者有可評(píng)估的CNS 靶病灶，顱內(nèi)ORR可達(dá)83%（15/18），顱外ORR可達(dá)72%（13/18）。在既往接受過EGFR TKI治療的腦膜轉(zhuǎn)移患者中，ORR可達(dá)到28%（5/18），疾病控制率（DCR）可達(dá)到78%（14/18）。

　　EGFR TKI初治腦轉(zhuǎn)移患者接受AZD3759治療后，其中位無進(jìn)展生存期（PFS）可達(dá)14個(gè)月左右。

　　在藥物安全性方面，最常見的不良事件是胃腸道毒性和皮疹。大部分不良事件是可控的，能夠通過藥物劑量中斷或減量得到緩解。大部分不良事件為1級(jí)或2級(jí)，少數(shù)患者出現(xiàn)3級(jí)胃腸道毒性或皮疹。

　　AZD3759如何購(gòu)買？

　　AZD3759還沒有完成臨床試驗(yàn)階段，也還沒有上市，因此目前哪里都是買不到的。

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