艾德拉尼作為PI3Kδ抑制劑，曾是復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的重要治療選擇，但其耐藥問題逐漸成為臨床挑戰(zhàn)。隨著非共價(jià)BTK抑制劑的突破性進(jìn)展，新一代藥物為耐藥患者提供了新的治療路徑。

　　艾德拉尼耐藥機(jī)制與臨床困境

　　艾德拉尼通過抑制PI3Kδ通路阻斷B細(xì)胞受體信號(hào)，誘導(dǎo)CLL細(xì)胞凋亡。然而，長期使用后，患者常因PI3Kδ通路再激活或旁路信號(hào)通路（如BCR、NF-κB）代償性激活導(dǎo)致耐藥。臨床數(shù)據(jù)顯示，艾德拉尼單藥治療的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）約為18個(gè)月，復(fù)發(fā)后患者面臨治療選擇有限、生存期縮短的困境。

　　新一代BTK抑制劑：匹妥布替尼的突破性數(shù)據(jù)

　　2023年ASCO年會(huì)公布的BRUIN研究為耐藥患者帶來希望。該研究納入267例既往接受過BTK抑制劑治療的復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者，使用非共價(jià)BTK抑制劑匹妥布替尼（捷帕力®）治療后，獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的總緩解率（ORR）達(dá)56.7%，中位DoR為17.6個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.4個(gè)月。更關(guān)鍵的是，匹妥布替尼通過可逆性結(jié)合BTK蛋白的ATP口袋，不依賴C481位點(diǎn)，對(duì)攜帶C481突變的BTK仍保持高親和力，從而克服傳統(tǒng)共價(jià)BTK抑制劑（如伊布替尼）的耐藥問題。

　　臨床應(yīng)用場景與聯(lián)合策略

　　單藥治療：匹妥布替尼已獲批用于既往接受過至少二線系統(tǒng)治療（包括BTK抑制劑）的CLL/SLL和MCL患者。2024年ASH年會(huì)公布的II期研究顯示，初治CLL患者接受匹妥布替尼聯(lián)合維奈克拉和奧妥珠單抗治療，第7周時(shí)外周血和骨髓的微小殘留病灶（MRD）陰性率分別達(dá)93%和91%，第13周時(shí)提升至100%和98%，且無患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡。

　　聯(lián)合治療：匹妥布替尼與BCL-2抑制劑（如維奈克拉）的協(xié)同作用顯著提升療效。例如，CLL患者接受匹妥布替尼聯(lián)合維奈克拉治療后，ORR達(dá)93.3%，完全緩解率（CR）達(dá)50%。這種“無化療方案”通過雙重阻斷B細(xì)胞存活通路，減少耐藥克隆的存活空間。

　　安全性優(yōu)勢：匹妥布替尼的房顫發(fā)生率（3.2%）顯著低于共價(jià)BTK抑制劑（伊布替尼約12%），且3-4級(jí)感染發(fā)生率（15%）與艾德拉尼相當(dāng)，但通過劑量調(diào)整（如減量至100mg每日兩次）可有效控制肝毒性。

　　艾德拉尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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