為驗證瑞派替尼在中國晚期GIST患者中的療效與安全性，北京大學腫瘤醫院牽頭開展了INVICTUS研究的橋接試驗。研究納入39例既往接受過≥3種TKI治療（伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的患者，接受瑞派替尼150 mg/日治療，主要終點為獨立影像學評估的PFS。

　　實驗數據與結果

　　PFS顯著延長：

　　中位PFS達7.2個月（90% CI 2.9-7.3），顯著高于預設閾值1個月，且與全球INVICTUS研究的6.3個月一致。

　　12周時疾病控制率（DCR）為52.6%，24周時DCR為34.2%，靶病灶縮小率達63.2%。

　　ORR與生存期改善：

　　ORR為18.4%，其中7例（18.4%）患者達到部分緩解（PR），中位緩解持續時間（DoR）為5.88個月。

　　中位總生存期（OS）達25.6個月（全球數據為18.2個月），死亡風險降低64%（HR=0.36，P=0.0004）。

　　安全性可控：

　　94.9%的患者報告TRAE，但僅15.4%為3/4級，無治療相關死亡事件。

　　常見TRAE為脫發（30.4%）、乏力（26.3%）及貧血（18.4%），與全球數據一致。

　　亞組分析

　　KIT外顯子11突變患者：

　　中位PFS為8.3個月（全球數據為7.0個月），ORR達23.9%（全球數據為14.6%）。

　　1例患者在治療12周后靶病灶縮小65%，并成功接受外科手術。

　　PDGFRA D842V突變患者：

　　2例PDGFRA突變患者中，1例達到PR（PFS 9.2個月），1例疾病穩定（SD）持續14個月。

　　藥代動力學特征

　　中國患者瑞派替尼的血藥濃度達峰時間（Tmax）為4.0小時，活性代謝產物DP-5439的Tmax為23.4小時。

　　穩態下瑞派替尼的暴露量（AUC）與全球人群無顯著差異，支持150 mg/日的標準劑量。

　　與全球數據的對比

　　指標中國橋接研究全球INVICTUS研究

　　中位PFS（月）7.26.3

　　ORR（%）18.411.8

　　3/4級TRAE（%）15.449

　　中位OS（月）25.618.2

　　瑞派替尼在中國晚期GIST患者中的療效與安全性與全球數據高度一致，甚至在ORR和OS方面表現更優。其廣譜抑制耐藥突變的能力為中國患者提供了新的生存希望，且藥代動力學特征支持標準劑量使用。該研究為瑞派替尼在中國獲批四線治療適應癥提供了關鍵證據。

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