胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）是一種起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，傳統(tǒng)治療方法包括手術(shù)切除和靶向藥物治療。瑞派替尼（Ripretinib）作為第四代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在治療晚期或轉(zhuǎn)移性GIST方面展現(xiàn)出了顯著的效果。

　　一、瑞派替尼的作用機(jī)制

　　瑞派替尼是一種酪氨酸激酶開(kāi)關(guān)控制抑制劑，通過(guò)獨(dú)特的雙重作用機(jī)制來(lái)調(diào)節(jié)激酶開(kāi)關(guān)和激活環(huán)，從而廣泛抑制KIT和PDGFRα突變激酶。這兩種激酶在GIST的發(fā)生和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，因此瑞派替尼能夠直接作用于腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

　　二、臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)解析

　　INVICTUS研究：

　　這是一項(xiàng)III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國(guó)際性、多中心臨床研究，旨在評(píng)估瑞派替尼與安慰劑在晚期GIST患者中的安全性、耐受性和有效性。

　　研究納入了129例先前已接受過(guò)包括伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治療的晚期GIST患者。

　　結(jié)果顯示，瑞派替尼組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.3個(gè)月，而安慰劑組僅為1.0個(gè)月。瑞派替尼顯著降低了84%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（危險(xiǎn)比為0.15，p<0.0001）。

　　瑞派替尼組的客觀緩解率（ORR）為11.8%，而安慰劑組為0%。

　　與其他藥物的對(duì)比研究：

　　在與舒尼替尼的對(duì)比研究中，瑞派替尼的中位PFS為8.3個(gè)月，而舒尼替尼組為7.0個(gè)月。

　　瑞派替尼組的ORR為23.9%，而舒尼替尼組為14.6%。

　　與舒尼替尼組相比，瑞派替尼的總體耐受性更好，出現(xiàn)3-4級(jí)治療期不良事件的患者較少（41.3% vs 65.6%）。

　　三、瑞派替尼的優(yōu)勢(shì)

　　療效顯著：瑞派替尼在延長(zhǎng)PFS和提高ORR方面均表現(xiàn)出顯著優(yōu)于安慰劑和其他TKI藥物的療效。

　　耐受性好：瑞派替尼的總體耐受性良好，不良反應(yīng)相對(duì)較少且可控。

　　作用機(jī)制獨(dú)特：瑞派替尼通過(guò)獨(dú)特的雙重作用機(jī)制來(lái)抑制KIT和PDGFRα突變激酶，具有廣泛的靶點(diǎn)覆蓋能力。

　　瑞派替尼在治療晚期或轉(zhuǎn)移性GIST方面展現(xiàn)出了顯著的效果和良好的耐受性。對(duì)于先前已接受過(guò)多種TKI治療的GIST患者來(lái)說(shuō)，瑞派替尼是一種重要的治療選擇。

　　海得康”發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)，為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，更多問(wèn)題，請(qǐng)咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)，電話：400-001-9769，海得康官網(wǎng)微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見(jiàn)。用藥期間隨時(shí)與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時(shí)溝通用藥情況。圖片侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系刪除。】