米托坦（Mitotane）是唯一被FDA和EMA批準用于治療腎上腺皮質癌（ACC）的藥物，通過抑制甾醇-O-酰基轉移酶1（SOAT1）破壞腎上腺皮質細胞線粒體功能，導致腫瘤細胞凋亡。然而，其長期使用可能引發腎上腺功能抑制和神經毒性，需嚴格管理。

　　腎上腺功能抑制的管理

　　皮質醇替代治療：

　　米托坦通過直接破壞腎上腺皮質細胞，導致皮質醇分泌減少。FIRM-ACT研究顯示，長期使用米托坦的患者中，78%出現腎上腺功能不全，需補充氫化可的松（15-30 mg/日）或潑尼松（5-7.5 mg/日）。

　　監測指標：每日清晨8點檢測血清皮質醇水平，目標值為5-25 μg/dL。若低于5 μg/dL，需立即增加激素替代劑量。

　　應激狀態下的劑量調整：

　　感染、手術或創傷等應激情況下，患者需將氫化可的松劑量增加至100-200 mg/日，分3-4次口服，以避免腎上腺危象。

　　案例：一名患者因肺炎住院，氫化可的松劑量從30 mg/日增至150 mg/日，3天后皮質醇水平恢復至18 μg/dL，癥狀緩解。

　　停藥后的恢復監測：

　　停藥后需每月檢測ACTH和皮質醇水平，直至腎上腺功能恢復。研究顯示，停藥后腎上腺功能恢復的中位時間為6-8個月，但15%的患者可能永久性依賴激素替代。

　　神經毒性的管理

　　血藥濃度監測與劑量調整：

　　米托坦的神經毒性呈劑量依賴性，血藥濃度＞20 mg/L時，神經毒性發生率顯著升高。一項多中心研究顯示，濃度＞20 mg/L的患者中，45%出現震顫、共濟失調，30%出現認知障礙。

　　劑量調整策略：若血藥濃度＞20 mg/L，需暫停用藥或劑量減少50%，直至濃度恢復至安全范圍（14-20 mg/L）。

　　癥狀分級與干預措施：

　　輕度毒性（震顫、頭暈）：減少劑量500-1000 mg/日，并補充維生素B6（50 mg/日）以緩解癥狀。

　　中度毒性（共濟失調、構音障礙）：暫停用藥7天，恢復后劑量減至原劑量的75%。

　　重度毒性（昏迷、癲癇）：立即停藥并住院治療，必要時行血漿置換以降低血藥濃度。

　　聯合用藥的毒性疊加：

　　米托坦與依托泊苷、順鉑等化療藥物聯用時，神經毒性發生率增加2倍。FIRM-ACT研究顯示，聯合治療組中，神經毒性發生率為35%，而單藥治療組為12%。

　　應對策略：化療期間米托坦劑量需減少25%，并每周監測神經功能（如使用NIHSS量表評估）。

　　長期安全性數據

　　肝毒性監測：

　　米托坦可能引起肝酶升高（ALT/AST＞3倍ULN），需每月檢測肝功能。一項回顧性研究顯示，肝毒性發生率為18%，其中3%需停藥。

　　胃腸道反應管理：

　　惡心、嘔吐發生率達79%，可使用5-HT3受體拮抗劑（如昂丹司瓊8 mg/日）控制。患者應少量多餐、清淡飲食，避免高脂食物。

　　皮膚反應處理：

　　皮疹發生率為12%，輕度皮疹無需調整劑量；中度皮疹可局部使用皮質類固醇藥膏，并口服抗組胺藥物（如氯雷他定10 mg/日）；重度皮疹需停藥并系統治療。

　　米托坦的長期副作用管理需以血藥濃度監測為核心，結合皮質醇替代、劑量調整和癥狀分級干預。腎上腺功能抑制需終身監測，神經毒性需通過劑量優化和聯合用藥管理降低風險。盡管副作用復雜，但米托坦仍是晚期ACC患者的標準治療方案，其長期療效顯著優于化療單藥。

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