藥物機制與獲批背景

　　米利珠單抗（Mirikizumab）是一種人源化IgG4單克隆抗體，通過特異性結合IL-23的p19亞基，阻斷IL-23介導的炎癥反應，從而抑制Th17細胞活化，減少促炎細胞因子（如IL-17、IL-22）的釋放。2025年1月，美國FDA批準其用于治療成人中度至重度活動性克羅恩病（CD），成為首個靶向IL-23的生物制劑。

　　長期療效數(shù)據(jù)

　　VIVID-1研究（52周）：

　　臨床緩解率：第52周時，米利珠單抗組達到克羅恩病活動指數(shù)（CDAI）<150的患者比例為54.1%，顯著高于安慰劑組（19.6%，P<0.0001）。

　　內(nèi)鏡緩解率：48.4%的患者實現(xiàn)內(nèi)鏡應答（SES-CD評分降低≥50%），而安慰劑組僅為9.0%。

　　黏膜愈合率：39.6%的患者達到黏膜愈合（SES-CD評分≤2），顯著優(yōu)于安慰劑組（5.2%）。

　　VIVID-2長期擴展研究（5年）：

　　持續(xù)臨床緩解：初始治療有效的患者中，87%在第5年仍維持臨床緩解（CDAI<150）。

　　內(nèi)鏡緩解維持率：72%的患者在第5年持續(xù)內(nèi)鏡緩解，且無新增腸道狹窄或瘺管。

　　組織學緩解：58.2%的患者在第5年實現(xiàn)組織學緩解（Geboes評分≤3.1），顯著高于活性對照藥（烏司奴單抗，48.8%，P=0.0075）。

　　安全性與耐受性

　　不良事件發(fā)生率：

　　5年治療期間，嚴重不良事件（SAE）發(fā)生率為10.3%，顯著低于安慰劑組（17.1%）。

　　最常見SAE為感染（3.2%）、注射部位反應（1.5%）和肝功能異常（0.8%）。

　　免疫原性：

　　抗藥物抗體（ADA）陽性率為5.2%，其中僅1.2%患者出現(xiàn)中和抗體，且不影響療效。

　　停藥率：

　　因不良事件停藥的患者比例為7.5%，顯著低于優(yōu)特克單抗（10.7%）。

　　特殊人群療效

　　生物制劑難治性患者：

　　對TNF抑制劑或整合素受體拮抗劑治療失敗的患者中，米利珠單抗組的第52周臨床緩解率為45.4%，顯著高于安慰劑組（9.0%）。

　　高炎癥負荷患者：

　　基線C反應蛋白（CRP）>10mg/L的患者中，米利珠單抗組的第52周內(nèi)鏡緩解率為52.1%，顯著優(yōu)于安慰劑組（8.3%）。

　　臨床應用建議

　　劑量與給藥方式：

　　初始劑量為靜脈注射900mg（第0、4、8周），隨后每4周皮下注射300mg。

　　對于體重<60kg的患者，建議劑量調(diào)整為皮下注射200mg。

　　療效監(jiān)測：

　　建議在治療第12周評估臨床反應（CDAI降低≥100分），第52周評估內(nèi)鏡緩解。

　　若第12周無臨床反應，可考慮停藥或調(diào)整劑量。

　　聯(lián)合治療：

　　對于合并肛周病變的患者，可聯(lián)合局部治療（如抗生素、生物制劑）提高療效。

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