EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20ins）是非小細(xì)胞肺癌（非小細(xì)胞肺癌）中預(yù)后較差的亞型，傳統(tǒng)EGFR-TKI療效有限。埃萬妥單抗作為全球首款EGFR/cMET雙特異性抗體，通過三重阻斷機(jī)制顯著改善患者生存結(jié)局。PAPILLON研究顯示，其聯(lián)合化療一線治療亞洲人群中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)14.1個月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低69%，成為該領(lǐng)域突破性療法。

　　EGFR ex20ins突變的治療困境

　　EGFR ex20ins約占非小細(xì)胞肺癌的2%-5%，亞型多達(dá)200余種，異質(zhì)性強(qiáng)。傳統(tǒng)EGFR-TKI（如奧希替尼）對ex20ins的中位客觀緩解率（ORR）僅19.2%，中位PFS為6.4個月，患者5年生存率低于20%�；�療作為標(biāo)準(zhǔn)治療，療效有限且毒性顯著，亟需新型靶向藥物。

　　埃萬妥單抗的作用機(jī)制與臨床數(shù)據(jù)

　　埃萬妥單抗通過以下機(jī)制發(fā)揮作用：

　　雙重阻斷：直接抑制EGFR和cMET信號通路，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖；

　　ADCC效應(yīng)：激活免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞；

　　抗耐藥性：克服MET擴(kuò)增等耐藥機(jī)制。

　　PAPILLON研究數(shù)據(jù)：

　　療效：亞洲人群中，埃萬妥單抗聯(lián)合化療組中位PFS為14.1個月，化療組為6.7個月（HR=0.31，P<0.001）；ORR達(dá)73%，化療組為47%；

　　顱內(nèi)控制：聯(lián)合治療組中位顱內(nèi)PFS為12.5個月，顯著降低腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險；

　　長期生存：中位總生存期（OS）尚未達(dá)到，但1年OS率聯(lián)合組為82%，化療組為67%。

　　CHRYSALIS研究長期數(shù)據(jù)：

　　中位隨訪19.2個月：ORR為37%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為12.5個月，中位PFS為6.9個月，中位OS為23個月；

　　亞組分析：無論患者基線狀態(tài)如何，療效均一致；接受≥12周期治療的患者中，42%持續(xù)臨床獲益，13%仍在治療中。

　　臨床意義與安全性

　　埃萬妥單抗聯(lián)合化療顯著延長PFS和OS，尤其適用于腦轉(zhuǎn)移或TP53共突變患者。常見不良反應(yīng)包括皮疹（43%）、甲溝炎（58%）和輸液相關(guān)反應(yīng)（67%），但多數(shù)為1-2級，通過劑量調(diào)整可耐受。

　　埃萬妥單抗聯(lián)合化療顯著改寫EGFR ex20ins突變非小細(xì)胞肺癌患者的生存結(jié)局，成為一線治療新標(biāo)準(zhǔn)。其三重阻斷機(jī)制和長期療效數(shù)據(jù)為患者帶來顯著獲益。

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