MARIPOSA研究顯示，埃萬妥單抗聯合拉澤替尼一線治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌，中位PFS達23.7個月，顯著優于奧希替尼的16.6個月，總生存期（OS）風險降低23%，成為高風險患者的新標準。聯合方案在腦轉移、TP53共突變等亞組中療效更優，且安全性可控。

　　研究背景與機制

　　EGFR突變非小細胞肺癌約占非小細胞肺癌的15%-50%，其中Ex19del和L858R突變占85%-90%。奧希替尼作為三代EGFR-TKI，雖為一線標準治療，但耐藥問題突出。埃萬妥單抗通過阻斷EGFR/MET信號通路，拉澤替尼作為高選擇性第三代EGFR-TKI，二者聯合可實現三重阻斷，延緩耐藥。

　　MARIPOSA研究：納入1074例未經治療的EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者，隨機分配至聯合組（n=429）、奧希替尼組（n=429）和拉澤替尼單藥組（n=216）。

　　腦轉移患者：聯合組PFS 18.3個月，奧希替尼組13.0個月（HR=0.69）。

　　TP53共突變患者：聯合組PFS 18.2個月，奧希替尼組12.9個月（HR=0.65）。

　　基線ctDNA陽性患者：聯合組PFS 20.3個月，奧希替尼組14.8個月（HR=0.68）。

　　療效：聯合組中位PFS 23.7個月，奧希替尼組16.6個月，拉澤替尼組18.5個月；聯合組ORR 86%，奧希替尼組85%。

　　亞組分析：

　　OS：聯合組1.5年生存率82%，2年生存率74%；奧希替尼組1.5年生存率77%，2年生存率67%。

　　安全性：聯合組3級以上不良事件（AE）主要為皮疹（24%）、甲溝炎（13%），靜脈血栓栓塞發生率6%；奧希替尼組腹瀉發生率更高（31%）。聯合組因AE停藥率10%。

　　聯合方案在高風險患者中療效顯著，尤其適用于腦轉移或TP53共突變患者。其PFS和OS數據優于奧希替尼，且無化療方案提高患者生活質量。該方案已獲FDA批準用于EGFR外顯子19缺失或L858R突變非小細胞肺癌一線治療，NCCN指南推薦為1類證據。

　　埃萬妥單抗聯合拉澤替尼為EGFR突變非小細胞肺癌一線治療提供新選擇，其療效和安全性數據支持在高風險患者中的優先應用，或改變臨床實踐格局。

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