在肺癌治療領域，針對表皮生長因子受體（EGFR）和間質-上皮細胞轉化因子（MET）的靶向治療一直是研究熱點。傳統EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）在治療外顯子20插入突變患者中效果并不理想，而EGFR-TKI耐藥的重要替代或旁路機制是MET通路激活。埃萬妥單抗（Amivantamab）作為一種全人源EGFR-MET雙特異性抗體，為克服這一耐藥難題提供了新的解決方案。

　　雙靶點結合機制

　　埃萬妥單抗能夠同時結合EGFR和MET的細胞外結構域。在腫瘤細胞中，EGFR和MET的過度表達與腫瘤的生長和轉移密切相關。通過與這兩個受體的結合，埃萬妥單抗阻斷了配體誘導的激活以及誘導受體降解，從而抑制EGFR和MET兩個信號通路。這種雙重抑制作用，使得埃萬妥單抗在抑制腫瘤細胞增殖和轉移方面具有顯著優勢。

　　克服耐藥難題

　　在臨床研究中，埃萬妥單抗展現出了對EGFR外顯子20插入突變和MET基因14外顯子跳躍突變的NSCLC患者的顯著療效。在一項針對81名經過埃萬妥單抗治療的EGFR基因20插入突變的肺癌患者（均為二線治療）的研究中，客觀緩解率（ORR）為40%，中位緩解持續時間（DoR）為11.1個月。在20例初次接受治療的患者組中，ORR達到100%。在另一項針對14名可評估療效的MET基因14外顯子跳躍突變的肺癌患者的研究中，64%的患者腫瘤病灶縮小評估為部分緩解（PR），緩解持續時間（DoR）可達6.5個月。

　　此外，一項隨機、開放標簽的多中心Ⅲ期試驗評估了埃萬妥單抗聯合卡鉑和培美曲塞與單獨化療作為一線治療對EGFR外顯子20插入突變的晚期NSCLC患者的療效。308名患者按1:1比例隨機分組，結果顯示埃萬妥單抗組的中位無進展生存期（PFS）為11.4個月，化療組為6.7個月。埃萬妥單抗組的ORR為73%，化療組為47%。

　　安全性與耐受性

　　埃萬妥單抗在使用過程中可能會出現一些不良反應，如皮疹、輸注相關反應、甲溝炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困難、惡心、疲勞、水腫、口腔炎、咳嗽、便秘和嘔吐等。實驗室檢查異常包括淋巴細胞減少、白蛋白減少、磷酸鹽減少、鉀減少、堿性磷酸酶增加、葡萄糖增加、γ-谷氨酰轉移酶增加和鈉減少等。然而，盡管存在這些不良反應，埃萬妥單抗的整體耐受性良好，并且在臨床試驗中表現出良好的療效。

　　埃萬妥單抗通過其獨特的雙靶點結合機制，在抑制腫瘤信號通路的同時招募免疫細胞，展現出對EGFR外顯子20插入突變和MET基因14外顯子跳躍突變的NSCLC患者的顯著療效。它為那些對傳統EGFR-TKI藥物產生耐藥性的患者提供了新的治療選擇，有望改善患者的預后和生活質量。

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